狂犬病ウイルスと組織透明化を用いた排便制御に関わる中枢神経の網羅的解析

利用狂犬病病毒和组织透明度综合分析参与排便控制的中枢神经系统

• 批准号: 22H02523
• 负责人: 内藤 清惟
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02523/
• 关键词: 排便; 透明化; 中枢神経; 組織透明化; 狂犬病; 脳; 脊髄

近年、ストレスによる排便障害が大きな問題となっているが、その病態は明らかになっていない。これは、中枢神経系がどのように排便を制御しているのか、に関する情報が不足していることが理由の一つになっている。そこで本研究では、狂犬病ウイルスと組織透明化という新規手法を用いて、排便に関わる全ての脳領域をスクリーニングし、中枢神経による排便制御システムを明らかにすることを目的とする。本研究により、この分野の研究を飛躍的に進展させることを目指し、ストレスによる排便障害の病態の解明、新たな治療法・予防法の開発に貢献する。消化管の運動は大腸に存在する内在神経系と、脳と脊髄からなる中枢神経系によって制御されている。これまでの研究では、消化管にしか存在しない特殊な神経系である内在神経系に注目が集まっていて、中枢神経系に着目した研究は少なかった。これまでに私たちは、中枢神経系に着目した排便制御の研究を行い、その機能の一部を明らかにしてきた。本研究では中枢神経系による排便制御の解明を目指し、近年発達してきた組織透明化と狂犬病ウイルスを用いたトレーサー実験によって、排便制御に関わる脳領域の特定する。これまでの研究から、脳のノルアドレナリン作動性神経、ドパミン作動性神経、セロトニン作動性神経が中枢神経による排便制御に重要な役割を果たすことが明らかとなっている。本研究では、これらの神経を含む脳領域およびこれまで明らかになっていない脳領域に関して、排便に関わる脳領域の特定を行う。本年度は、この研究の基盤となる狂犬病ウイルスと組織透明化を用いたトレーサー実験を実施する予定であった。本年度は、レポーター遺伝子を組み込んだ狂犬病ウイルスを作出し、これを末梢に投与することで脳の標識が可能であることを組織透明化を用いて確認した。また、解析のための新規顕微鏡システムの構築を行なった。

In recent years, the problem of defecation has become more serious. The central nervous system is not enough to control defecation, and the information is insufficient to control defecation. The purpose of this study is to clarify the use of new methods for rabies tissue transparency and defecation control in all areas of the body. This study is a major contribution to the development of new treatments and prevention methods for defecation disorders. The movement of the digestive tract is controlled by the central nervous system, which exists in the large intestine. The study of the digestive tract has been conducted in a special way, and the study of the central nervous system has been conducted in a concentrated way. The central nervous system is a part of the study of defecation control. The present study provides insight into the central nervous system and its role in the regulation of defecation. In recent years, it has been reported that tissue transparency and rabies are related to the regulation of defecation. This study shows that the central nervous system plays an important role in defecation control. This study is about the specific behavior of the mental system, including the field of defecation. This year, the research base for rabies was established. This year, the organization of rabies has been confirmed. The new micro-mirror system is constructed by analyzing the structure of the micro-mirror system.

项目成果

脊髄排便中枢においてα-MSH は 1 型メラノコルチン受容体 (MC1R)を介して大腸運動を促進する

α-MSH 通过脊髓排便中枢的 1 型黑皮质素受体 (MC1R) 促进结肠运动

• 发表时间: 2022
• 作者: 植田大海;内藤清惟;白石光也;児島一州;正谷達謄; 椎名貴彦;志水泰武
• 通讯作者: 志水泰武

Contribution of sex hormones to the sexually dimorphic response of colorectal motility to noxious stimuli in rats

性激素对大鼠结直肠运动对有害刺激的性二态性反应的贡献

• DOI: 10.1152/ajpgi.00033.2022
• 发表时间: 2022
• 期刊: American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology
• 影响因子: 4.5
• 作者: Horii Kazuhiro;Sawamura Tomoya;Onishi Ayaka;Yuki Natsufu;Naitou Kiyotada;Shiina Takahiko;Shimizu Yasutake
• 通讯作者: Shimizu Yasutake

Glutamatergic Stimulation of The Dorsomedial Hypothalamus Enhances Colorectal Motility By Activating Descending Serotonergic And Dopaminergic Neurons In Rats

谷氨酸能刺激下丘脑背内侧通过激活大鼠的下降血清素能和多巴胺能神经元增强结直肠运动

• 发表时间: 2022
• 作者: Natsufu Yuki;Tomoya Sawamura;Kazuhiro Horii;Kiyotada Naitou;Hiroshi Yamaguchi;Akihiro Yamanaka;Takahiko Shiina;Yasutake Shimizu
• 通讯作者: Yasutake Shimizu

研究におけるウイルスの利用 ―排便制御メカニズムの解明を目指してー

利用病毒进行研究 - 旨在阐明排便控制机制 -

• 发表时间: 2022
• 作者: Rika Umemiya-Shirafuji;Nariko Sato;Maki Kuniyori;Hiroshi Suzuki;渡辺 登喜子;内藤清惟
• 通讯作者: 内藤清惟

Intrathecally administered substance P activated the spinal defecation center and enhanced colorectal motility in anesthetized rats

• DOI: 10.1152/ajpgi.00342.2021
• 发表时间: 2022-07-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-GASTROINTESTINAL AND LIVER PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4.5
• 作者: Naitou，Kiyotada;Iwashita，Honoka;Shimizu，Yasutake
• 通讯作者: Shimizu，Yasutake