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Inflammagingにおける炎症・老化細胞の解析とバイオマーカーへの展開

分析炎症和生物标志物发展中的炎症和衰老细胞

基本信息

批准号：
22H02837
负责人：
外丸詩野
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02837/
关键词：
老化慢性炎症自己免疫応答プロテアソームバイオマーカー

项目摘要

慢性炎症は生活習慣病やがんを含む老化関連疾患の基盤的病態である。加齢に伴う慢性炎症「inflammaging」の原因には、加齢による免疫細胞や体細胞の変化、全身的な代謝変化など様々な要因が複合的に関与するが、炎症誘導の病態メカニズムは十分に解明されていない。また、加齢個体に見られる慢性炎症の病理学的意義、炎症の病理学的評価についても一定の見解は得られていない。本研究では、独自に開発した慢性炎症モデルと老化細胞検出モデルを用い、炎症細胞と体細胞の細胞老化の両面の変化に着目した研究を推進し、慢性炎症の病態解明、病理診断の現場で活用できる慢性炎症関連バイオマーカーの開発を行うことを目的としている。今年度は炎症惹起細胞のシングルセル解析について、正常コントロールとの比較解析を進め、炎症惹起細胞の細胞特性、特徴的な遺伝子パターンの解析を進めた。その結果、クラスタリング解析の結果では、自己抗原反応性を示す細胞集団に特徴的なクラスターが見られ、一方で、自己抗原反応性集団ではほとんど消失しているクラスターも見られた。擬似時系列解析により、細胞集団の分化を見てみると、炎症惹起細胞は生理的なCD8+T細胞とは全く性質の異なる細胞集団へと分化していることが明らかとなり、炎症惹起細胞の特徴的な細胞形質として、エフェクター様、かつ疲弊関連分子の発現を認めた。転写因子では、CD8 T細胞のexpansionやmaintenanceに関わる分子の発現増加や細胞障害性分子やケモカイン等の発現が見られている。さらに、細胞特性のはっきりしないユニークな細胞集団も検出されており、新規細胞分画の可能性を含め、詳細な検討を進めている段階である。

Chronic inflammation and lifestyle diseases include age-related diseases and pathologies. The causes of inflammation associated with chronic inflammation include immune cell and somatic cell transformation, systemic metabolic changes, and complex factors. Inflammation induction and pathological changes are well understood. Pathological significance of chronic inflammation and evaluation of inflammation in patients with chronic inflammation This study is aimed at exploring the development of chronic inflammation and aging cell models, inflammatory cells and cellular aging in vivo, pathologies of chronic inflammation, and pathological diagnosis in situ. This year, the analysis of inflammation-causing cells, the comparative analysis of normal cells, the analysis of inflammation-causing cells 'cell characteristics and characteristics. The results of the analysis showed that the antigen-specific cell set was characterized by the presence of antigen-specific cells, while the antigen-specific cell set was characterized by the absence of antigen-specific cells. The analysis of pseudo-time series, differentiation of cell populations, identification of CD8 +T cells, differentiation of cell populations, characteristics of inflammation-induced cells, and development of related molecules. The development of CD8 T cell growth factors, CD8 T cell expansion and maintenance related molecules, and cell barrier molecules has been observed. The cell characteristics are discussed in detail in the following stages: cell population detection, new cell classification possibilities, etc.