慢性ウイルス感染症におけるメモリーT細胞の免疫応答と関連疾患の病態解明

阐明慢性病毒感染中记忆T细胞的免疫反应及相关疾病的病理学

• 批准号: 17790251
• 负责人: 外丸 詩野
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790251/
• 关键词: ウイルス感染; HTLV-I; メモリーT細胞; 慢性ウイルス感染症; T細胞分化

本研究では、ヒトレトロウイルスであるヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-I)に着目し、HTLV-I関連疾患である脊髄症(HAM/TSP)を発症した患者におけるT細胞免疫応答を解析した。HAM/TSPではT細胞による過剰な免疫応答が疾患発症に関連している可能性が高く、また免疫抗原となるウイルスペプチドの研究が進んでおり、慢性ウイルス感染症におけるT細胞の免疫応答と関連疾患発症のメカニズムを研究するモデルとして有用である。本研究計画では、申請者が最近樹立した人工的抗原提示細胞を用いた解析法を応用し、ウイルス抗原に対する(1)CD8+T細胞による免疫応答、(2)CD4+T細胞による免疫応答、を患者血液から樹立したT細胞クローン、あるいは末梢血を用いてした。研究期間では、(1)に関してウイルス抗原に対するCD8+T細胞による免疫応答の詳細な解析を行い、HAM/TSP患者では他の慢性ウイルス感染症に比べ、CD8+T細胞において細胞障害活性の低いintermediateな分化段階を示すメモリー細胞が集積している傾向にあることがわかった。また、(2)に関しては、新たに樹立したHLA-DRB1^*0101-GFP分子を発現する人工的抗原提示細胞のコントロール実験を行った。樹立したHLA-DRB1^*0101-GFP分子を発現する人工的抗原提示細胞では良好なHLA-DRB1^*0101-GFP分子の細胞表面での発現が観察され、蛍光顕微鏡による解析ではCD4+T細胞との接着1や細胞反応が認められた。現在、ウイルス抗原特異的CD4+T細胞の機能解析を継続的に行っている。今後は研究期間内での研究結果をふまえて、慢性ウイルス感染症におけるウイルス感染のコントロール機構や免疫破綻のメカニズムを解析し、新たな発症予防.治療戦略を展開する。

In this study, T cell immune responses were analyzed in patients with HTLV-I associated diseases and HAM/TSP. HAM/TSP is highly likely to be associated with T cell immune response and disease development, and is useful in the study of T cell immune response and disease development associated with chronic T cell infections. In this study, the applicant has recently established artificial antigen prompt cells to be used in the analysis method, and their antigens are used for (1) immune response of CD8 +T cells,(2) immune response of CD4 +T cells, and establishment of T cells in patient blood. During the study period,(1) detailed analysis of CD8 +T cell immune responses related to antigen exposure, comparison of HAM/TSP patients with other chronic HIV infections, CD8 +T cell accumulation, and low intermediate differentiation stages of cell barrier activity were observed. In addition, the HLA-DRB1^*0101-GFP molecule was newly established and artificial antigen prompt cells were developed. Artificial antigen detection of HLA-DRB 1 ^* 0101-GFP molecules on cell surfaces was detected and analyzed by light microscopy, and CD4 +T cells were subsequently identified. Now, the function of antigen-specific CD4 +T cells is analyzed in detail. In the future, the results of the study will be analyzed and new symptoms will be prevented during the study period. The treatment is slightly developed.

项目成果

Virus-induced dysfunction of CD4+CD25+ T cells in patients with HTLV-I-associated neuroimmunological disease.

• DOI: 10.1172/jci23913
• 发表时间: 2005-05
• 期刊: The Journal of clinical investigation
• 作者: Y. Yamano;N. Takenouchi;Hong-Chuan Li;U. Tomaru;Karen Yao;C. Grant;D. Marić;S. Jacobson

Aberrant gene expression by CD25+CD4+ immunoregulatory T cells in autoimmune-prone rats carrying the human T cell leukemia virus type-I gene

• DOI: 10.1093/intimm/dxh238
• 发表时间: 2005-06-01
• 期刊: INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Hayase, H;Ishizu, A;Yoshiki, T
• 通讯作者: Yoshiki, T

HLA-DRB5*0101 and-DRB1*1501 expression in the multiple sclerosis-associated HLA-DR15 haplotype

• DOI: 10.1016/j.jneuroim.2005.04.027
• 发表时间: 2005-10-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY
• 影响因子: 3.3
• 作者: Prat, E;Tomaru, U;Martin, R
• 通讯作者: Martin, R

Enhanced production of p24 Gag protein in HIV-1-infected rat cells fused with uninfected human cells.

与未感染的人类细胞融合的 HIV-1 感染的大鼠细胞中 p24 Gag 蛋白的产生增强。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Exp Mol Pathol
• 影响因子: 3.6
• 作者: Chen J;Zhao X;Lai Y;Suzuki A;Tomaru U;Ishizu A et al.
• 通讯作者: Ishizu A et al.

MHC class I-like MILL molecules are beta2-microglobulin-associated, GPI-anchored glycoproteins that do not require TAP for cell surface expression.

MHC I 类 MILL 分子是 β2 微球蛋白相关、GPI 锚定的糖蛋白，不需要 TAP 进行细胞表面表达。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Immunol 177(5)
• 作者: Kajikawa M;Baba T;Tomaru U;Watanabe Y;Koganei S;Tsuji-Kawahara S et al.
• 通讯作者: Tsuji-Kawahara S et al.