Identification of novel granulocyte/monocyte progenitors and elucidation of myeloid cell developmental pathway

新型粒细胞/单核细胞祖细胞的鉴定和骨髓细胞发育途径的阐明

• 批准号: 22H02855
• 负责人: 小内 伸幸
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02855/
• 关键词: 造血; 血液前駆細胞; 細胞分化; 骨髄球系細胞; 単球; 顆粒球; 前駆細胞; 細胞系譜追跡

マウス多能性前駆細胞(multipotent progenitors: MPPs)中にCタイプレクチンであるCLEC12Aを発現する新規細胞群を同定した。そこで、マウス骨髄から系列細胞マーカー陰性分画を粗精製し12種類の細胞表面マーカー抗体を用いて多重染色を行い、viSNE解析を行ったところ、CLEC12A+CD135-細胞が新規細胞分画として同定された。このCLEC12A+CD135-細胞をセルソーターによって純化し、骨髄球-赤血球系細胞への分化能力を検討するためにin vitroコロニー形成実験を行なった。この結果、CLEC12A+CD135-細胞は顆粒球、単球及び顆粒球/単球のコロニーを形成し、赤血球系細胞のコロニーは形成しなかった。また、同細胞をM-CSF存在下で培養するとマクロファージへと効率良く分化した。さらに、マウスストローマ細胞との共培養系を用いてリンパ球への分化能を検討したがT細胞及びB細胞への分化能は検出されなかった。次にin vivoにおける分化能を検討するため、CAG-EGFP Tgマウスの骨髄から2x104個のCLEC12A+CD135-細胞を純化し、B6・SJLマウスに移植した。移植後、継時的に末梢血を採血しCLEC12A+CD135-細胞由来の娘細胞の表現型を解析した。この結果、in vitroの実験結果と同様にCLEC12A+CD135-細胞は顆粒球と単球のみに分化した。これらのin vitro及びin vivoにおける分化能の解析結果から、CLEC12A+CD135-細胞は新規顆粒球/単球前駆細胞であると結論づけた。

A new cell population is identified in multipotent progenitors (MPPs). The negative staining of CLEC12A + CD135-cells was refined by using multiple staining with 12 kinds of antibodies. The CLEC 12A +CD135-cells were purified and the differentiation ability of the erythroid lineage was investigated in vitro. As a result, CLEC12A + CD135-cells are formed from granulocytes, lymphocytes and granulocytes, and erythrocytes are formed from erythrocytes. In the presence of M-CSF, the cell differentiation rate was good. The differentiation of T cells and B cells in co-culture was studied. Next, in vivo, the differentiation ability was investigated, CAG-EGFP Tg cells were purified and 2 x 104 CLEC12A + CD135-cells were transplanted. The phenotype of CLEC 12A + CD135-cells was analyzed after peripheral blood sampling at the time of transplantation. The results were similar to those of CLEC 12A +CD135-cells and granulocytes. In vitro and in vivo differentiation analysis results, CLEC12A + CD135-cells and new granulocytes/promyelocytic cells.

项目成果

Monocyte derived dendritic cells perform hemophagocytosis to fine-tune excessive immune responses during chronic virus infection.

单核细胞衍生的树突状细胞执行噬血作用，以微调慢性病毒感染期间的过度免疫反应。

• 发表时间: 2022
• 作者: Tchen John;Simon Quentin;Chapart L?a;Pellefigues Christophe;Karasuyama Hajime;Miyake Kensuke;Blank Ulrich;Benhamou Marc;Daugas Eric;Charles Nicolas;竹馬 俊介;Nobuyuki Onai
• 通讯作者: Nobuyuki Onai

A Novel CD135+ Subset of Mouse Monocytes with a Distinct Differentiation Pathway and Antigen-Presenting Properties

具有独特分化途径和抗原呈递特性的新型小鼠单核细胞 CD135 亚群

• DOI: 10.4049/jimmunol.2100024
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Journal of Immunology
• 作者: Kamio Naoka;Yokota Asumi;Tokuda Yuichi;Ogasawara Chie;Nakano Masakazu;Nagao Miki;Tashiro Kei;Maekawa Taira;Onai Nobuyuki;Hirai Hideyo
• 通讯作者: Hirai Hideyo

An optimized small molecule inhibitor cocktail supports maturation of dendritic cells in human monocyte derived dendritic cell culture system.

优化的小分子抑制剂混合物支持人单核细胞衍生的树突细胞培养系统中树突细胞的成熟。

• 发表时间: 2022
• 作者: Shintaro Matsuba;Shigetaka Shimodaira;Nobuyuki Onai
• 通讯作者: Nobuyuki Onai