細菌由来リスク因子に着目した尿路病原性大腸菌による腎盂腎炎発症と難治化機構の解明

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本研究では、尿路病原性大腸菌(UPEC)が腎盂腎炎を発症させるための本菌由来の責任因子を同定することにより本疾患発症の分子メカニズムの解明を目指す。UPECは、腎臓上皮細胞に感染しバイオフィルム様のマイクロコロニーを形成することが知られている。UPECのマイクロコロニーは、腎盂腎炎の病態形成に加えて抗菌薬に対して抵抗性を示すことから本感染症の難治化に繋がる大きな要因となっている。本計画では、ゲノムワイドスケールでUPECのマイクロコロニー形成に寄与する因子の同定を行うこととする。本研究1年目では、トランスポゾン変異導入法とプロテオーム解析により、マイクロコロニー形成に寄与する候補遺伝子のスクリーニングを行った。その結果、４種類の遺伝子を見出した。そのうちの２つは、ackAとpta遺伝子であることを明らかにした。これらの遺伝子変異株、発現株を作製し、マイクロコロニー形成と経尿道感染マウスに対する病原性、抗菌薬耐性との関係について詳細に解析を行い、その機能解明に成功した。その成果については、Microbiology Spectrum誌に掲載が決定している（Manuscript DOI: 10.1128/spectrum.05069-22　現在In pressの段階）。一方で、UPEC標準株に加えて代表者と分担者の所属機関から高病原性および、多剤耐性UPECの臨床分離株を入手し、全ゲノム解析を含めた遺伝学的情報の収集を行っている。