肺炎球菌の病原性発現の分子機構

肺炎球菌致病的分子机制

• 批准号: 18890045
• 负责人: 平川 秀忠
• 金额: $ 0.91万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890045/
• 关键词: 感染症; 細菌; シグナル伝達; 発現制御; 微生物

本研究では、呼吸器系感染症の主要な起因菌の一種である肺炎球菌の病原性発現メカニズムの解明を目指した。その中で、我々はサルモネラ属細菌をはじめとしていくつかの細菌で病原性との関わりが示唆されている、AAA+プロテアーゼに着目した。本研究では、肺炎球菌のAAA+プロテアーゼと肺炎球菌病原性との関連を明らかにしようとした。肺炎球菌のゲノムデーターベース(TIGR4)からAAA+ファミリー遺伝子と推定されているORFのうちclpC, clpE, clpL, clpX, ftsHとそのプロテアーゼ遺伝子であるclpPと考えられているORFをTIGR4株より欠損させたようとした。その結果、clpC, clpE, clpL, ftsH, clpP欠損株を作製することに成功した。中でも、ftsHは大腸菌をはじめとするグラム陰性細菌では必須であることが報告されている。肺炎球菌では、欠損させることは可能であったものの野性株と比べて生育速度は低下していた。特に、対数増殖期から定常期にかけて顕著な生育阻害が見られた。このことから、ftsH遺伝子は肺炎球菌においては必須ではないものの、増殖過程において重要な働きがある可能性が示唆された。他の欠損株においては、37℃培養時で野性株より若干生育が悪くなる程度であった。次に、これらの遺伝子と病原性との関わりを調べるため、肺炎球菌の主要な毒素蛋白質であるPneumolysinの活性測定系を構築し、評価を行った。その結果、clpE欠損株,においては生菌数に関わらず、野性株と比べて活性が1.5倍程度低下していた。これまで、国内においては肺炎球菌の遺伝子組み換え技術、分子生物学に基づいた病原性研究はほとんどなされておらず、世界から大きく遅れをとっている。本研究において、遺伝子欠損株の有用な作製技術、毒素蛋白質の活性評価系を構築した事で、国内においても肺炎球菌の分子生物学実験および、病原性評価を行える研究の足がかりになることが期待される。

In this study, the pathogenic bacteria Pneumococcus, one of the main causes of respiratory tract infections, was revealed and explained. It is a bacterial disease The original nature of the customs and regulations shows the instigation of the original nature, and the AAA+プロテアーゼに出目した. This study shows that pneumococcal AAA + pneumococcal pathogenicity is related to pneumococcal pathogenicity. Pneumococcus のゲノムデーターベース(TIGR4)からAAA+ファミリー弝子と presumed されているORFのうちclpC, clpE, clpL, clpX, ftsHとそのプロテアーゼ伝子であるclpPと考えられているORFをTIGR4 strain より无码させたようとした. The result of その, clpC, clpE, clpL, ftsH, and clpP were produced by することに successfully.中でも、ftsHはcoliformをはじめとするグラムnegative bacteria must be reported. Pneumococcal bacteria, which may be caused by pneumococcal strains, may have a lower fertility rate than those caused by pneumococcal strains. The special reason is that the number of reproductive periods and the regular period are the same as the number of reproduction periods, and the number of reproductive disorders is the same.このことから、ftsH伝子はPneumococcus においてはmustではないものの、The process of reproduction is important and possible. There is a lack of damage to the strain and a certain degree of growth of the wild strain when cultured at 37°C. The activity assay system of the main toxin protein of pneumococcus, Pneumolysin, was constructed and evaluated. As a result, the clpE-deficient strain has a low bacterial count, and the wild strain has a 1.5-fold lower activity than the wild strain.これまで, Domestic においてはPneumococcal ののsubgroup みえtechnology, molecular biology にづいたpathogenic researchはほとんどなされておらず、世界から大きく遅れをとっている. The purpose of this study is to establish useful production technology of the remaining strains and evaluate the activity of toxin proteins, and to construct domestic projects.いてもPneumococcus のMolecular Biology 実験および, Pathogenicity Evaluation 価を行える Research の足がかりになることがLooking forward to される.