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Elucidation of the molecular basis of crosstalk between metabolism and inflammation in vascular endothelial cell activation

阐明血管内皮细胞活化中代谢与炎症之间串扰的分子基础

基本信息

批准号：
22H02891
负责人：
姜秀辰
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

サイトカインストームは重症新型コロナウイルス感染症、敗血症や重篤な熱傷、外傷などによりひき起こされる、極めて致死性の高い全身性の炎症であり、現在のところ確立された治療法はない。申請者は、血管内皮細胞においてIL-6受容体シグナルが炎症性サイトカイン産生のサーキットの形成だけでなく、PAI-1の産生に関わる凝固カスケードを活性化することを明らかにした。組織損傷や感染によって血管内皮細胞に炎症が生じると、凝固因子の発現が増加し、血栓形成を強力に誘導する。この様な血管内恒常性の破綻は全身性炎症反応の重症化に大きく関与する。しかし、何故血管内皮細胞の傷害で凝固と炎症のカスケードが誘導されるのかについては未だに不明である。本研究では、IL-6受容体シグナルにより誘導されるヒストン脱メチル化酵素であるJmjd1A因子に着目して「血管内皮細胞における代謝と炎症のクロストークの分子基盤の解明」を目指す。当研究の目的を達成するため、１年目には1)HIF1A-Jmjd1Aが血管内皮細胞における凝固・炎症反応制御機構の解明、2) HIF1Aによる血管内皮細胞のグルコーズ代謝制御機構の解明に関する研究を実施した。

The treatment of severe new infections, blood poisoning, severe heat injury, trauma, severe and fatal systemic inflammation has been established. The applicant is interested in the activation of IL-6 receptors in vascular endothelial cells and in the production of PAI-1. Tissue damage, infection, inflammation of vascular endothelial cells, increased production of coagulation factors, and strong induction of thrombosis These vascular constancy flaws are closely related to the severity of systemic inflammatory response. Why vascular endothelial cells are injured, coagulation and inflammation are not induced, and it is not clear why. This study aims to elucidate the molecular basis for metabolism and inflammation in vascular endothelial cells by studying the role of Jmjd1A factor in IL-6 receptor regulation. When the objectives of the study were achieved, 1)HIF1A-Jmjd1A was used to elucidate the mechanism of coagulation and inflammation inhibition in vascular endothelial cells, 2) HIF1A was used to elucidate the mechanism of coagulation and inflammation inhibition in vascular endothelial cells.