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セマフォリン分子　Ｓｅｍａ７Ａの腸管炎症制御作用の解析

信号蛋白分子Sema7A的肠道炎症控制作用分析

基本信息

批准号：
11J05843
负责人：
姜秀辰
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J05843/
关键词：
Semaphorin 7A Macrophage Colitis IL-10 Epithelial cell

项目摘要

消化管は栄養素の消化吸収機能のみならず免疫機能も有する組織である。常に外来抗原である食物と接することから、消化管組織における免疫反応は厳密に制御されていなければならない。消化管における免疫制御の破綻は炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎及びクローン病)の発症につながる。消化管における免疫応答制御に関与する細胞として、近年、腸管マクロファージが注目されつつある。腸管マクロファージは過剰な免疫応答の抑制において中枢的役割を果たしており、その制御の破綻は腸内細菌に対して過剰な免疫反応を惹起し、炎症性腸疾患のような慢性炎症の引き金となる。しかしながら、この腸管マクロファージの制御メカニズムはまだ明らかになっていない。申請者はSema7Aは腸管上皮細胞の基底膜に特異的に高発現し、腸管粘膜固有層に常在する調節性マクロファージとの相互作用する際に、炎症性マクロファージとの異なる受容体であるαβインテグリンを介して、その下流のシグナルを活性化し、マクロファージに免疫抑制性サイトカインであるIL-10の分泌を誘導することを明らかにした。さらにSema7A欠損マウスの解析から、Sema7Aを介したマクロファージによるIL-10産生が腸管免疫恒常性維持に重要な役割を担うことが明らかとなった。これらの結果は、マクロファージのサブセットによってSema7Aの受容体の発現パタンが異なり、特に、腸管免疫システムにおいてのSema7Aは炎症抑制性機能を持ち、Inflammatory Bowel Diseaseなど難治療性腸疾患の治療に向けた分子標的候補となる可能性を示唆している。

The digestive tract is responsible for the digestion and absorption of nutrients, as well as the immune function and tissue. Foreign antigens are often detected in the digestive tract, and immune responses are often suppressed. Deficiencies in the immune system of the digestive tract are associated with the development of inflammatory bowel diseases (ulcerative colitis and intestinal diseases). In recent years, the digestive tract has been affected by immune response and cell death. The immune response of intestinal tract is inhibited by the central nervous system. The immune response of intestinal tract is induced by inflammatory bowel disease and chronic inflammation. The first is the first time that the United States has made such a move. The applicant demonstrated that Sema7A was highly expressed in the basement membrane of intestinal epithelial cells, and that regulatory interactions with intestinal mucosa propria were often present. Inflammatory interactions with intestinal mucosa and different receptors were mediated by αβ-interferon, activated by down-stream proteins, and induced by IL-10 secretion in immunosuppressive cells. Sema 7A plays an important role in the maintenance of intestinal immune homeostasis. These results indicate the possibility of Sema 7A as a candidate for molecular targets in the treatment of Inflammatory Bowel Disease, refractory bowel disease, and intestinal immune system disorders.