大腸がん細胞との共局在により悪性度と免疫寛容を獲得するがん微小環境の解明

本研究では、1）MSS大腸がん(前がん・早期がん)とMSH-H大腸がんに分けて解析し、MSS大腸癌は特に免疫寛容の獲得機構と発がんドライバーについて解明し、腫瘍免疫応答の回復のための治療標的を探索することを目的とした。令和4年度では、進行大腸がんにおける癌細胞を空間的情報を有するシングルセル解析(VISIUM)を実施して、既存の進行大腸がん細胞のシングルセルデータを用いて解析パイプラインCell2locationによりdeconvolutionした。その結果、大腸癌上皮細胞は14群のクラスターに分かれ、浸潤先進部クラスターについては、SPP1+マクロファージと共局在すること、HLA-G分子を情報交換分子として有する事を明らかにした。HLA-GについてはKOの実験により抗腫瘍効果を確認して論文報告を済ませた(Ozato Y., et al. Cell Rep 2023)。一方、2）MSI-H大腸がんは、抗原提示機構の破綻を含め、免疫寛容の獲得機構を解明し、MSIH大腸がん細胞と共局在の細胞を同定しクロストークを解明し、免疫寛容改善のための治療標的を探索することも目的とした。令和4年度、2）に関してはMSI-H大腸癌のゲノム進化を解明し、抗原提示機構の破綻がサブクローナルに起こることを解明した(Br J Cancer minor revise)。

本研究では、1）MSS大腸がん(前がん・早期がん)とMSH-H大腸がんに分けて解析し、MSS大腸癌は特に免疫寛容の獲得機構と発がんドライバーについて解明し、腫瘍免疫応答の回復のための治療標的を探索することを目的とした。令和4年度では、進行大腸がんにおける癌細胞を空間的情報を有するシングルセル解析(VISIUM)を実施して、既存の進行大腸がん細胞のシングルセルデータを用いて解析パイプラインCell2locationによりdeconvolutionした。その結果、大腸癌上皮細胞は14群のクラスターに分かれ、浸潤先進部クラスターについては、SPP1+マクロファージと共局在すること、HLA-G分子を情報交換分子として有する事を明らかにした。HLA-GについてはKOの実験により抗腫瘍効果を確認して論文報告を済ませた(Ozato Y., et al. Cell Rep 2023)。一方、2）MSI-H大腸がんは、抗原提示機構の破綻を含め、免疫寛容の獲得機構を解明し、MSIH大腸がん細胞と共局在の細胞を同定しクロストークを解明し、免疫寛容改善のための治療標的を探索することも目的とした。令和4年度、2）に関してはMSI-H大腸癌のゲノム進化を解明し、抗原提示機構の破綻がサブクローナルに起こることを解明した(Br J Cancer minor revise)。