マイクロRNAを介した消化器癌転移カスケードの解明

阐明 microRNA 介导的胃肠道癌症转移级联

• 批准号: 21679006
• 负责人: 三森 功士
• 金额: $ 51.42万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (S)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21679006/
• 关键词: 骨髄; CD45; EPCAM; non coding RNA; LMD; 癌転移; CD14; microRNA; 転移再発; 癌幹細胞; EMT; 血管新生

われわれは消化器癌の転移・再発のマーカーを明らかするには循環血液あるいは骨髄液中に癌細胞を検出することを目的とするのではなく、癌細胞側因子と宿主側の環境因子とにおいて転移再発と明確な関連を有する遺伝子を明らかにしたい。両面からの俯瞰的研究により転移再発機構を解明し、真の予測マーカーを求める。特に多くの遺伝子を一度に抑制しうるファインチューナーとしての役割を担うmicroRNAは、その発現の臨床的意義が注目されており、microRNA-遺伝子pathwayの同定と機能解析が急がれる。われわれは多施設共同研究を組み、各施設毎に倫理委員会を通過した後、消化器癌患者の骨髄と末梢血液の集積を開始した。骨髄は4つの分画(癌細胞分画、マクロファージ分画、血管内皮細胞豊富分画、全血)に分けて、microRNAマイクロアレイを施行する。転移陽性症例特異的miRについてはマーカーとしての意義を明らかにすることはもちろんのこと、標的遺伝子pathwayを決め、機能解析をすすめさらに絞り込めるマーカーを求める。<大腸癌症例>これまでに29例の症例に対して骨髄穿刺、末梢血採取を行った。Trainingセット:LMDによる原発巣癌細胞のmiRアレイ20症例,遺伝子アレイ20例。転移巣癌細胞のmiRアレイ7例遺伝子アレイ7例。骨髄をsortingして解析した結果、ITC分画miRアレイ20例、遺伝子アレイ20例。CD14分画のmiRアレイ7例、CD45分画7例、全骨髄液7例Validationセット:miRアレイ骨髄癌細胞15例、CD14分画15例、CD45分画15例の集積を終えている。<胃癌症例>すべてmiRアレイのみ実施している。LMDおよびマイクロアレイ解析により原発巣癌細胞6例、転移巣癌細胞10例、骨髄癌細胞分画10例、CD14分画10例、CD45分画10例、全骨髄液10例)。<肝臓癌症例>15例の肝臓癌症例について骨髄を4分画に分けてそれぞれのmicroRNA profileを有する。このうち10例については原発巣癌細胞のmiRアレイprofileを有している。以上の発現profileを用いて、GSEA解析等を実施し結果を求める。その成果は臨床的バイオマーカーとしての意義、あるいは転移再発機構研究の端緒となることが期待される。

Cancer cells in the digestive tract are detected in the circulating blood, and the host side environmental factors are detected in the digestive tract. The study of the mechanism of migration and re-development is based on the analysis of the surface and the prediction of the truth. In particular, microRNA gene pathway has been inhibited for a long time, and the clinical significance of microRNA gene discovery has been noticed. The isostatic function of microRNA-gene pathway has been analyzed urgently. The collection of peripheral blood in patients with digestive tract cancer began after the approval of the ethics committee of each of the multi-site joint research groups. Bone marrow analysis (cancer cell analysis, microRNA analysis, vascular endothelial cell rich analysis, whole blood) The significance of miRs specific to positive cases should be clarified, and the pathway of target genes should be determined, and the function should be analyzed. <Colorectal cancer> 29 cases were treated with bone puncture and peripheral blood sampling. Training site: 20 cases of LMD were caused by miR failure of cancer cells, 20 cases by DNA failure. 7 cases of miRs in metastatic cancer cells were found to be infected with miRs. The results of bone sorting analysis showed that 20 cases of miR failure and 20 cases of gene failure were classified by ITC. CD14 was divided into 7 miRs, CD45 into 15 miRs, CD45 into 7 miRs, CD45 into <Stomach cancer> miR LMD analysis showed that 6 cases were primary cancer cells, 10 cases were metastatic cancer cells, 10 cases were bone cancer cells, 10 cases were CD14 cells, 10 cases were CD45 cells, 10 cases were whole bone fluid. <Liver cancer>15 liver cancer cases were found to have microRNA profiles in 4 patients. In 10 cases, the miR profile of the original cancer cells was changed. The above development profile is used to analyze the results of GSEA analysis. The results of the study are expected to be of great significance in clinical practice.

项目成果

p53-Altered FBXW7 Expression Determines Poor Prognosis in Gastric Cancer Cases

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-08-2846
• 发表时间: 2009-05-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Yokobori, Takehiko;Mimori, Koshi;Mori, Masaki
• 通讯作者: Mori, Masaki

SCRN1 Is a Novel Marker for Prognosis in Colorectal Cancer

• DOI: 10.1002/jso.21459
• 发表时间: 2010-02-01
• 期刊: JOURNAL OF SURGICAL ONCOLOGY
• 影响因子: 2.5
• 作者: Miyoshi, Norikatsu;Ishii, Hideshi;Mori, Masaki
• 通讯作者: Mori, Masaki

Identification of recurrence-related microRNAs in the bone marrow of breast cancer patients.

乳腺癌患者骨髓中与复发相关的 microRNA 的鉴定。

• DOI: 10.3892/ijo.2011.926
• 发表时间: 2010
• 期刊: Int J Oncol 38
• 作者: Ota D;Mimori K;Yokobori T;Iwatsuki M;Kataoka A;Masuda N;Ishii H;Ohno S;Mori M.
• 通讯作者: Mori M.

The correlation between clinical laboratory data and telomeric status of male patients with metabolic disorders and no clinical history of vascular events

• DOI: 10.3109/13685538.2010.502270
• 发表时间: 2011-02
• 期刊: The Aging Male
• 作者: T. Maeda;J. Oyama;Y. Higuchi;M. Koyanagi;M. Sasaki;T. Arima;K. Mimori;N. Makino

Clinical significance of LAMB3 and COL7A1 mRNA in esophageal squamous cell carcinoma

• DOI: 10.1016/j.ejso.2008.01.025
• 发表时间: 2009-01-01
• 期刊: EJSO
• 影响因子: 3.8
• 作者: Kita, Y.;Mimori, K.;Mori, M.
• 通讯作者: Mori, M.