Elucidation of the molecular mechanism of the malignant transformation by epigenetic alteration

通过表观遗传改变阐明恶性转化的分子机制

• 批准号: 22H02907
• 负责人: 高橋 暁子
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Japanese Foundation for Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02907/
• 关键词: CAFs; がん; エピゲノム; SASP; 細胞老化; がん微小環境; 炎症性遺伝子群

本研究では、申請者が見出した炎症性遺伝子群（SASP遺伝子群）の発現誘導の引き金となる特徴的なエピゲノム修飾と染色体構造が、がんの悪性化へ与える影響を明らかにすることを目的として、細胞老化を誘導する前後の間質の細胞と、乳がん細胞を用いてエピゲノム解析を行った。DNA-FISH解析とATACシークエンス解析の結果から、老化間質細胞と一部の乳がん細胞では共通して特徴的な染色体構造変化の表現型を検出できた。そこで、乳がん患者検体を用いて全クロマチン領域の活性化・不活性化状態をsingle cell ATACシークエンス法によって解析することで、エピゲノム情報から炎症性遺伝子群の発現を予測できるかどうか検討をおこなった。さらに、同一患者検体を用いたDNA-FISH解析も行い、scATACシークエンスとの結果の比較検討を行った。また、乳がん細胞だけでなく患者のがん微小環境に存在する間質の細胞（CAFs、血管内皮細胞、免疫細胞）においても、エピゲノム解析を行った。

In this study, the applicant has identified the characteristics of induction and development of inflammatory gene subgroup (SASP gene subgroup), modification of chromosome structure, change of sex and influence of gene expression, and analysis of interstitial cells and breast cells before and after induction of cell aging. DNA-FISH analysis and ATAC analysis results show that aging stromal cells and breast cells share common characteristics of chromosome structure and phenotype. The activation and inactivation status of the whole cell ATAC domain in the breast cancer patient's body can be analyzed by the single cell ATAC method. DNA-FISH analysis for the same patient, scATAC analysis and comparison of results The analysis of interstitial cells (CAFs, vascular endothelial cells, immune cells) in the microenvironment of patients

项目成果

老化細胞におけるエピゲノム変化が炎症性SASP遺伝子を誘導する

衰老细胞的表观基因组变化诱导炎症 SASP 基因

• 发表时间: 2022
• 作者: 碇 直樹;荒川 博文;高橋暁子
• 通讯作者: 高橋暁子

細胞老化研究で疾患のメカニズム解明に挑む

通过细胞衰老研究阐明疾病机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Wu Z;Yoshikawa T;Inoue S;Ito Y;Kasuya H;Nakashima T;Zhang H;Kotaka S;Hosoda W;Suzuki S;Kagoya Y.;加藤千賀，新谷直樹，貞任大地，平間千津子，近藤花織，貞賀泰孝，酒井知史，神原康弘，熱田雄也，小沼亮介，島袋将志，神宮司淳史，細田 譲，厚井聡志，尾内大志，濱村貴史，遠矢 嵩，清水啓明，名島悠峰，小林 武，原口京子，奥山美樹，原田浩徳，原田結花，土岐典子;高橋暁子
• 通讯作者: 高橋暁子

老化細胞による炎症惹起メカニズム

衰老细胞诱发炎症的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Toshiaki Yoshikawa;Zhiwen Wu;Satoshi Inoue;Hitomi Kasuya;Hirokazu Matsushita;Yusuke Takahashi;Hiroaki Kuroda;Waki Hosoda;Shiro Suzuki;Yuki Kagoya;高橋暁子
• 通讯作者: 高橋暁子

再生医療学会誌

再生医学会杂志

• 发表时间: 2022
• 作者: 菅原 祥;千葉正智;高橋暁子
• 通讯作者: 高橋暁子

老化細胞が引き起こす加齢性疾患の生物学

衰老细胞引起的与年龄相关的疾病的生物学

• 发表时间: 2023
• 作者: Toya Takashi;Harada Hironori;Harada Yuka;Doki Noriko;青柳泰成，林 嘉宏，松沼菜摘，小林大貴，原田結花，原田浩徳;高橋暁子
• 通讯作者: 高橋暁子