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オリゴマーを標的とするシヌクレイノパチーの新規治療法開発

开发针对寡聚物的突触核蛋白病新疗法

基本信息

批准号：
22H02948
负责人：
若林孝一
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

多系統萎縮症（MSA）では最大37％が認知機能障害を呈する。そこで我々が開発した任意の時期にオリゴデンドログリアにαシヌクレインを発現するMSAモデルマウスとヒトMSA剖検脳を用い、記憶障害の成因について検討した。MSAマウス海馬において、αシヌクレイン発現前、発現1週および4週後の神経細胞質内封入体（NCI）の数を計測した。次に、発現5週後のMSAマウスと正常対照の記憶をobject location testで比較検討した。また、MSAマウスおよびヒトMSA剖検脳に蓄積しているαシヌクレインの性状をproximity ligation assayおよびfilter trap assayで評価した。さらに、MSAマウス海馬を生化学的および電気生理学的に検討した。MSAマウス海馬ではNCIが経時的に増加し、正常対照に比較して記憶障害を伴った。さらに、正常対照に比してMSAでは、αシヌクレインオリゴマー量が有意に増加していた。一方、神経細胞のスパインは有意に減少、長期増強も減弱していた。さらに、ヒトMSA剖検脳を用いた検討では、記憶障害を有するMSA患者では有さないMSA患者に比べ、海馬においてオリゴマーが有意に増加した。ヒトMSA側頭葉でも同様の所見を認めた。さらに、Late-onset MSAにおけるAlzheimer病変の合併は通常のMSAや正常対照群と差がないことを英国Queen Square Brain Bankの171剖検例を用い示した。今回の結果は、海馬におけるオリゴマーの蓄積がMSAの記憶障害に深く関わることを示唆する。この結果を踏まえ、MSAモデルマウス脳におけるオリゴマーの軽減、除去を目的に経鼻投与の実験を進めている。

Multiple system atrophy (MSA) results in cognitive impairment of up to 37%.そこで我々が开発したAny periodにオリゴデンドログリアにαシヌクレインを発appearするMSA モデルマウスとヒトMSA ANALYSIS 検脳を用い、The cause of memory impairment について検検した. MSA マウス海马において, αシヌクレイン発appears, 発appears 1 week later, and 4 weeks later, and the number of intracytoplasmic inclusions (NCI) is measured. The results showed that 5 weeks later, the MSA was normal and the object location test was compared to the normal memory.また、MSAマウスおよびヒトMSA profile 検脳に accumulates しているαシヌクレインのcharacter をproximity ligation assayおよびfilter trap assayで选価した. He is a professor of biochemistry and biochemistry, and a professor of electrophysiology. The increase in MSA's hippocampal NCI and the comparison between normal and memory impairments.さらに、Normal 対色に比してMSAでは、αシヌクレインオリゴマーquantity がに Increase plus していた. On the one hand, the natural cells of the gods are intentionally reduced, and the long-term enhancement is weakened.さらに、ヒトMSA ANATOMIC RESULTS There are two MSA patients, Kazuo Kaiba, and Kaima Kaiba, one who has the intention to do so.ヒトMSA side head leaf is the same as what you see.さらに、Late-onset MSA におけるAlzheimer's disease 変の合はusually のMSA やnormal対 according to the group とがないことをUK Queen Square Brain Bank の171 ANATOMIC EXAMPLE を用い Show した. The result of this time is the result of this time, and the memory impairment of the seahorse is the memory impairment of the seahorse.このRESULTSをStepまえ, MSAモデルマウス脳におけるオリゴマーの軽reduce, remove the purpose of に経nasal investment and の実験を入めている.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Phosphorylation of Tau at Threonine 231 in Patients With Multiple System Atrophy and in a Mouse Model

多系统萎缩患者和小鼠模型中 Tau 苏氨酸 231 的磷酸化

DOI：
10.1093/jnen/nlac082
发表时间：
2022
期刊：
Journal of Neuropathology & Experimental Neurology
影响因子：
0
作者：
Tanaka Makoto T;Tanji Kunikazu;Miki Yasuo;Ozaki Taku;Mori Fumiaki;Hayashi Hideki;Kakita Akiyoshi;Wakabayashi Koichi
通讯作者：
Wakabayashi Koichi

トランスジェニック非ヒト動物、発光検出方法、補助剤のスクリーニング方法及び医薬のスクリーニング方法

转基因非人动物、发光检测方法、辅助剂筛选方法以及药物筛选方法

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Alzheimer's disease pathology concomitant with memory impairment in late‐onset multiple system atrophy

晚发性多系统萎缩中阿尔茨海默氏病病理学伴随记忆障碍

DOI：
10.1111/nan.12878
发表时间：
2023
期刊：
Neuropathology and Applied Neurobiology
影响因子：
5
作者：
Miki Yasuo;Bettencourt Conceicao;Jaunmuktane Zane;Holton Janice L.;Warner Thomas T.;Wakabayashi Koichi
通讯作者：
Wakabayashi Koichi

The pathological substrate of memory impairment in multiple system atrophy

多系统萎缩记忆障碍的病理基础

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yasuo Miki;Kunikazu Tanji;Mari Tada;Fumiaki Mori;Helen Ling;Akiyoshi Kakita;Janice L Holton;Thomas T Warner;Koichi Wakabayashi
通讯作者：
Koichi Wakabayashi

University College London(英国)

伦敦大学学院（英国）