統合失調症と気分障害における感情制御ネットワーク障害のニューロンメカニズム

精神分裂症和情绪障碍情绪调节网络功能障碍的神经机制

基本信息

批准号：
22H02996
负责人：
橋本隆紀
金额：
$ 8.9万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本年度は、対照者、統合失調症患者、双極性障害患者、うつ病患者の各40名（計160名）のDLPFCよりRNAを抽出し、PVニューロンに選択的に発現するカリウムチャネルサブユニットであるKCNS3とGABAニューロンにおいて伝達物質GABAの合成を担うGAD67の遺伝子発現をreal-time PCRを用いmRNAレベルで定量した。その結果、KCNS3 mRNAの発現は、対照者と比較して、統合失調症で22%, 双極性障害で10.9%, うつ病で10%低下していた。GAD6 7mRNAの発現には、対照者と比較して、統合失調症で18.8%, 双極性障害で8.6％、うつ病で8.1%の低下が認められた。定量データは、診断を主要因として、性別、年齢、死後経過時間、RNAの品質の指標であるRNA integrity number (RIN)、脳組織の質の全般的指標であるpH、そして組織の冷凍保存期間を共変数とする共分散分析により解析した。その結果、KCNS3 mRNAについては、診断による有意な影響[F(3,150)= 6.002, p < 0.001]が検出され、post hoc テストでは対照群と統合失調症群の間で有意な差(p < 0.001)が検出された。一方、対照、双極性障害、うつ病の各郡の間では有意差は認められなかった(p > 0.23)が、統合失調症ではうつ病に比べ有意に低かった(p = 0.049)。GAD67 mRNAについては、診断による有意な影響[F(3,150)= 2.707, p = 0.047]が検出され、post hoc テストでは対照群と統合失調症群の間で有意な差(p = 0.032)が検出された。一方、対照、双極性障害、うつ病の各郡の間では有意差は認められなかった(p > 0.71)。また、統合失調症、双極性障害、うつ病の各郡の間でも有意差は認められなかった(p > 0.22)。

This year, RNA was extracted from DLPFCs of 40 individuals (160 total) each, including controls, schizophrenia, bipolar disorder, and depression, and the gene expression of GAD67, which is the potassium channel subunit that is selectively expressed in PV neurons, and GAD67, which is responsible for the synthesis of the transmitter GABA, was quantified at the mRNA level using real-time PCR.结果表明，与对照组相比，精神分裂症的KCNS3 mRNA表达降低了22％，双相情感障碍为10.9％，抑郁症的表达降低了10％。与对照组相比，精神分裂症的GAD6 7 mRNA表达降低了18.8％，双相情感障碍为8.6％，抑郁症的mRNA表达降低了8.6％。通过分析协方差分析定量数据，并将诊断为主要因素，包括RNA完整性数（RIN），这是性别，年龄，自死亡，RNA质量，pH，pH，pH，脑组织质量的一般指标和组织冻结冻结期为协方差的指标。结果，检测到KCNS3 mRNA的诊断[F（3,150）= 6.002，p <0.001]的显着影响，事后测试显示对照组和精神分裂症组之间存在显着差异（P <0.001）。另一方面，对照，躁郁症或抑郁县之间没有观察到显着差异（p> 0.23），但精神分裂症明显低于抑郁症（p = 0.049）。对于GAD67 mRNA，检测到诊断的显着影响[F（3,150）= 2.707，p = 0.047]，事后检验显示对照组和精神分裂症基团有显着差异（P = 0.032）。另一方面，对照，躁郁症和抑郁县之间没有观察到显着差异（p> 0.71）。此外，精神分裂症，躁郁症和抑郁症县之间没有观察到显着差异（p> 0.22）。