統合失調症と気分障害における感情制御ネットワーク障害のニューロンメカニズム

本年度は、対照者、統合失調症患者、双極性障害患者、うつ病患者の各40名（計160名）のDLPFCよりRNAを抽出し、PVニューロンに選択的に発現するカリウムチャネルサブユニットであるKCNS3とGABAニューロンにおいて伝達物質GABAの合成を担うGAD67の遺伝子発現をreal-time PCRを用いmRNAレベルで定量した。その結果、KCNS3 mRNAの発現は、対照者と比較して、統合失調症で22%, 双極性障害で10.9%, うつ病で10%低下していた。GAD6 7mRNAの発現には、対照者と比較して、統合失調症で18.8%, 双極性障害で8.6％、うつ病で8.1%の低下が認められた。定量データは、診断を主要因として、性別、年齢、死後経過時間、RNAの品質の指標であるRNA integrity number (RIN)、脳組織の質の全般的指標であるpH、そして組織の冷凍保存期間を共変数とする共分散分析により解析した。その結果、KCNS3 mRNAについては、 診断による有意な影響[F(3,150)= 6.002, p < 0.001]が検出され、post hoc テストでは対照群と統合失調症群の間で有意な差(p < 0.001)が検出された。一方、対照、双極性障害、うつ病の各郡の間では有意差は認められなかった(p > 0.23)が、統合失調症ではうつ病に比べ有意に低かった(p = 0.049)。GAD67 mRNAについては、診断による有意な影響[F(3,150)= 2.707, p = 0.047]が検出され、post hoc テストでは対照群と統合失調症群の間で有意な差(p = 0.032)が検出された。一方、対照、双極性障害、うつ病の各郡の間では有意差は認められなかった(p > 0.71)。また、統合失調症、双極性障害、うつ病の各郡の間でも有意差は認められなかった(p > 0.22)。

本年度は、対照者、統合失調症患者、双極性障害患者、うつ病患者の各40名（計160名）のDLPFCよりRNAを抽出し、PVニューロンに選択的に発現するカリウムチャネルサブユニットであるKCNS3とGABAニューロンにおいて伝達物質GABAの合成を担うGAD67の遺伝子発現をreal-time PCRを用いmRNAレベルで定量した。その結果、KCNS3 mRNAの発現は、対照者と比較して、統合失調症で22%, 双極性障害で10.9%, うつ病で10%低下していた。GAD6 7mRNAの発現には、対照者と比較して、統合失調症で18.8%, 双極性障害で8.6％、うつ病で8.1%の低下が認められた。定量データは、診断を主要因として、性別、年齢、死後経過時間、RNAの品質の指標であるRNA integrity number (RIN)、脳組織の質の全般的指標であるpH、そして組織の冷凍保存期間を共変数とする共分散分析により解析した。その結果、KCNS3 mRNAについては、 診断による有意な影響[F(3,150)= 6.002, p < 0.001]が検出され、post hoc テストでは対照群と統合失調症群の間で有意な差(p < 0.001)が検出された。一方、対照、双極性障害、うつ病の各郡の間では有意差は認められなかった(p > 0.23)が、統合失調症ではうつ病に比べ有意に低かった(p = 0.049)。GAD67 mRNAについては、診断による有意な影響[F(3,150)= 2.707, p = 0.047]が検出され、post hoc テストでは対照群と統合失調症群の間で有意な差(p = 0.032)が検出された。一方、対照、双極性障害、うつ病の各郡の間では有意差は認められなかった(p > 0.71)。また、統合失調症、双極性障害、うつ病の各郡の間でも有意差は認められなかった(p > 0.22)。