統合失調症の前頭前野において障害されている介在ニューロン種とその機能変化の同定

統合失調症の大脳皮質では、介在ニューロンによる抑制性伝達物質GABAを介した神経伝達(GABA伝達)の低下を示す所見が多く得られているが、このような変化は形態学的・機能的に多様性を有する介在ニューロンの一部に限局することが示されている。本年度は、統合失調症で変化の認められる介在ニューロンに選択的に発現している可能性が高く、その特殊な形態および機能の維持に重要と考えられる遺伝子として、KCNS3(カリウムチャンネルサブユニット)、LHX6(転写因子)、KCNAB1(カリウムチャンネルサブユニット)、PPP1R2(脱リン酸化酵素サブユニット)について大脳皮質の介在ニューロンにおける局在を、2重標識in situ hybridization法にて直接評価した。その結果、KCNS3およびLHX6については、統合失調症の大脳皮質において変化が認められる介在ニューロンに選択的に発現している事が確認された。一方、KCNAB1及びPPP1R2は、特定の介在ニューロン以外にも、錐体ニューロンを含むと考えられる多くのニューロンに発現している事が判明した。そこで、KCNS3およびLHX6について統合失調症例と年齢・性別・死後経過時間がマッチした健常対照例からなるペアを用いて、大脳皮質における発現量をin situ hybridization法にて比較した。その結果、統合失調症においてKCNS3およびLHX6について10-20%の減少傾向が明らかとなった。以上の結果より、統合失調症の大脳皮質における特定の種類の介在ニューロンでは、それに特異的な転写制御系およびイオンチャンネルによる興奮性制御系に変化が生じていることが示唆された。

統合失調症の大脳皮質では、介在ニューロンによる抑制性伝達物質GABAを介した神経伝達(GABA伝達)の低下を示す所見が多く得られているが、このような変化は形態学的・機能的に多様性を有する介在ニューロンの一部に限局することが示されている。本年度は、統合失調症で変化の認められる介在ニューロンに選択的に発現している可能性が高く、その特殊な形態および機能の維持に重要と考えられる遺伝子として、KCNS3(カリウムチャンネルサブユニット)、LHX6(転写因子)、KCNAB1(カリウムチャンネルサブユニット)、PPP1R2(脱リン酸化酵素サブユニット)について大脳皮質の介在ニューロンにおける局在を、2重標識in situ hybridization法にて直接評価した。その結果、KCNS3およびLHX6については、統合失調症の大脳皮質において変化が認められる介在ニューロンに選択的に発現している事が確認された。一方、KCNAB1及びPPP1R2は、特定の介在ニューロン以外にも、錐体ニューロンを含むと考えられる多くのニューロンに発現している事が判明した。そこで、KCNS3およびLHX6について統合失調症例と年齢・性別・死後経過時間がマッチした健常対照例からなるペアを用いて、大脳皮質における発現量をin situ hybridization法にて比較した。その結果、統合失調症においてKCNS3およびLHX6について10-20%の減少傾向が明らかとなった。以上の結果より、統合失調症の大脳皮質における特定の種類の介在ニューロンでは、それに特異的な転写制御系およびイオンチャンネルによる興奮性制御系に変化が生じていることが示唆された。