放射線治療効果向上を目指した新規細胞標的～インフルエンサー・セルの探索～

近年、放射線照射技術の発展や免疫療法の導入によりがん治療が大きく進歩している。一方で、治療に抵抗性を持つがん細胞の悪性化を制御しきれずに完治に至らないケースも少なくない。したがって、放射線治療後に生き残ったがん細胞や周辺環境の動態変化を制御する仕組みを理解することは、がん治療効果のさらなる向上において必要不可欠である。本研究では、放射線照射により特異的に発現亢進して細胞外に分泌され、周辺環境のリモデリングに大きな影響をもたらす分泌因子および細胞を特定し、細胞外コミュニケーションの作用メカニズムを解明することを目的として解析を進めている。今年度は、グリオブラストーマや肺がんなどを含む様々ながん種の細胞株を用いて、放射線照射によって特異的に発現上昇する分泌因子を同定し、RNAレベルで発現亢進することを確認した。その際、放射線（X線やγ線など）の総線量、分割照射の回数、照射後に細胞のサンプルを回収するまでの時間などの条件を最適化するための検討を行った。また、分泌因子を発現抑制するためのノックダウンやノックアウト細胞株の作成や、過剰発現のためのベクターの構築が完了した。放射線照射後、これらの発現抑制や過剰発現の細胞株における細胞生存率は、細胞増殖計測試薬を用いた細胞数計測やコロニー形成実験による数値を指標にすることで、放射線増感効果の評価を進めている。これらの結果をもとにして次年度は、放射線刺激により発現と分泌が亢進する液性因子の細胞内での輸送と細胞外でのコミュニケーションを制御する分子メカニズムの解析を行う。

近年、放射線照射技術の発展や免疫療法の導入によりがん治療が大きく進歩している。一方で、治療に抵抗性を持つがん細胞の悪性化を制御しきれずに完治に至らないケースも少なくない。したがって、放射線治療後に生き残ったがん細胞や周辺環境の動態変化を制御する仕組みを理解することは、がん治療効果のさらなる向上において必要不可欠である。本研究では、放射線照射により特異的に発現亢進して細胞外に分泌され、周辺環境のリモデリングに大きな影響をもたらす分泌因子および細胞を特定し、細胞外コミュニケーションの作用メカニズムを解明することを目的として解析を進めている。今年度は、グリオブラストーマや肺がんなどを含む様々ながん種の細胞株を用いて、放射線照射によって特異的に発現上昇する分泌因子を同定し、RNAレベルで発現亢進することを確認した。その際、放射線（X線やγ線など）の総線量、分割照射の回数、照射後に細胞のサンプルを回収するまでの時間などの条件を最適化するための検討を行った。また、分泌因子を発現抑制するためのノックダウンやノックアウト細胞株の作成や、過剰発現のためのベクターの構築が完了した。放射線照射後、これらの発現抑制や過剰発現の細胞株における細胞生存率は、細胞増殖計測試薬を用いた細胞数計測やコロニー形成実験による数値を指標にすることで、放射線増感効果の評価を進めている。これらの結果をもとにして次年度は、放射線刺激により発現と分泌が亢進する液性因子の細胞内での輸送と細胞外でのコミュニケーションを制御する分子メカニズムの解析を行う。