evelopment of immunoradiotherapy using ultra-high dose rate carbon ion beam irradiation for refractory cancer.

本研究課題では、難治性癌を含む様々な癌種に対する光子線・重粒子線免疫療法の効果を検証するだけでなく、近年注目されつつある超高線量率照射（> 40 Gy/sec）（FLASH照射）を用いることで、線質の違いだけでなく、線量率の違いにも着目し、免疫チェックポイント阻害剤併用時期、総線量、分割法を細胞実験から遺伝子発現解析までを網羅的に検討・解析することにより、最適な免疫放射線治療法を確立することを目的としている。本年度は、炭素イオン線照射のFLASH効果の有無に焦点を絞り実験を遂行した。ヒト唾液腺癌細胞株HSGc-C5、ヒト肺気管支上皮細胞株Nuli-1、ヒト正常皮膚上皮細胞株HDFに対して炭素イオン線を用いた通常照射（< 0.1 Gy/sec）もしくは、FLASH照射（> 40 Gy/sec）を行い、細胞生存率をColony formation assay、遊走能をBoyden chamber assay、浸潤能をMatrigel invasion assayを用いて評価し、照射による細胞致死効果及び転移能を分析した。その結果、HSGc-C5細胞では照射条件間での殺細胞効果に有意差がみられなかった一方で、正常細胞株2種に対しては、FLASH照射を行った細胞の生残率が通常照射を行った細胞の生残率を上回る結果となった。さらに、細胞酸素濃度にも着目し、常酸素細胞と低酸素細胞によるFLASH照射の細胞応答に対する影響も上述した実験により併せて解析した結果、低酸素環境におかれた細胞の方がFLASH効果があらわれた。

本研究課題では、難治性癌を含む様々な癌種に対する光子線・重粒子線免疫療法の効果を検証するだけでなく、近年注目されつつある超高線量率照射（> 40 Gy/sec）（FLASH照射）を用いることで、線質の違いだけでなく、線量率の違いにも着目し、免疫チェックポイント阻害剤併用時期、総線量、分割法を細胞実験から遺伝子発現解析までを網羅的に検討・解析することにより、最適な免疫放射線治療法を確立することを目的としている。本年度は、炭素イオン線照射のFLASH効果の有無に焦点を絞り実験を遂行した。ヒト唾液腺癌細胞株HSGc-C5、ヒト肺気管支上皮細胞株Nuli-1、ヒト正常皮膚上皮細胞株HDFに対して炭素イオン線を用いた通常照射（< 0.1 Gy/sec）もしくは、FLASH照射（> 40 Gy/sec）を行い、細胞生存率をColony formation assay、遊走能をBoyden chamber assay、浸潤能をMatrigel invasion assayを用いて評価し、照射による細胞致死効果及び転移能を分析した。その結果、HSGc-C5細胞では照射条件間での殺細胞効果に有意差がみられなかった一方で、正常細胞株2種に対しては、FLASH照射を行った細胞の生残率が通常照射を行った細胞の生残率を上回る結果となった。さらに、細胞酸素濃度にも着目し、常酸素細胞と低酸素細胞によるFLASH照射の細胞応答に対する影響も上述した実験により併せて解析した結果、低酸素環境におかれた細胞の方がFLASH効果があらわれた。