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大腸癌に対する腫瘍免疫活性を増強するエピジェネティクス標的薬の探索と作用機構解明

寻找增强结直肠癌肿瘤免疫活性的表观遗传靶点药物并阐明作用机制

基本信息

批准号：
22H03059
负责人：
青井貴之
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03059/
关键词：
大腸癌腫瘍免疫エピジェネティクスオルガノイド免疫細胞

项目摘要

I)　大腸癌オルガノイド培養に種々のエピジェネティクス標的薬を添加し、回収したRNAサンプルを用いて、免疫関連分子の発現量を定量PCRアレイ等を用いて評価した。その結果、免疫関連分子の発現プロファイル変化への影響が比較的大きい薬剤を同定した。一方、このような変化はオルガノイド毎に、すなわち症例毎にばらすきがあることが明らかとなった。II) I）で得られた知見のバイオアッセイによる検証－末梢血単核球を用いる検討をのための実験系確立を目指した。　本年度は、大腸癌オルガノイドと免疫細胞の共培養の系とその定量評価系を確立することができた。この検討では免疫細胞として同種末梢血単核球を用いた。さらに、大腸癌オルガノイドを樹立したのと同じ患者から末梢血を採取して単核球を分離し行った混合培養にもこれを適用した。この場合には、細胞傷害性が全体に低かったため、培養条件の工夫を行い、好適な条件を見出した。III)また、薬剤添加後のサンプルの網羅的遺伝子発現解析を実施し、データ収集およびその解析に着手した。これについては、現時点では明確な科学的知見を得るに至っておらず、引き続きデータを拡充して解析を進める必要がある。IV）症例毎の免疫細胞による傷害性の違いの検討：　様々な症例に由来するオルガノイドと末梢血単核球を用いた混合培養を行った。本年度は、エピジェネティクス標的薬の添加の無い状態でのデータを取得し、症例毎に免疫細胞との混合培養による細胞傷害性には違いがあることが明らかとなった。さらに、この細胞傷害性はいくつかのパターンに分かれることが明らかになった。

I) Evaluation of the use of quantitative PCR for the detection of immune related molecules in colorectal cancer The results showed that the development of immune-related molecules and their effects on the development of immune-related molecules were similar. A party, a party, a party II) I) The identification of the target population and the identification of the target population This year, a quantitative evaluation system for co-culture of immune cells from colorectal cancer was established. The immune cells and the peripheral blood cells of the same species are used in this study. For colorectal cancer, we need to establish a system for the isolation of peripheral blood from patients with colorectal cancer. In this case, the cell injury is all low, the culture conditions are time, and the appropriate conditions are seen. III) Implementation of the analysis of the occurrence of the virus in the network after the addition of the drug, and the analysis of the data collection and the network. This is the first time that scientific knowledge has been obtained, and it is necessary to analyze it. IV) Study of injurious disorders in each case of immune cells: the origin of the disease and the use of mixed culture of peripheral blood lymphocytes This year, the number of immune cells in the mixed culture was increased. This is the first time that a person has been injured.