癌とよく似た細胞内代謝機構に着目した肺高血圧症の新規治療薬開発

专注于与癌症相似的细胞内代谢机制开发肺动脉高压新治疗药物

• 批准号: 22H03064
• 负责人: 佐藤 公雄
• 金额: $ 10.82万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03064/
• 关键词: 肺高血圧症; 肺動脈性肺高血圧症

肺動脈性肺高血圧症（PAH）は、依然として内科的根治が難しい致死性疾患である。病態の基盤は肺動脈血管平滑筋細胞の癌類似の増殖性亢進にあり、増殖機序の解明と根治的治療薬の開発が求められている。これまで、肺移植での摘出肺由来の肺動脈血管平滑筋細胞のライブラリー化、網羅的オミックス解析や病因蛋白の大規模スクリーニングを行い、PAH病因蛋白群を発見した。さらに、それぞれの病因蛋白の阻害による全く新しい治療薬スクリーニングの技術を確立した。本研究では、以上の知見に基づき、全く新しいPAHの早期診断技術開発とアカデミア創薬の臨床応用を目指し研究を進めている。研究１．PAH患者由来の肺動脈血管平滑筋細胞の代謝機構と増殖機構の解明：PAH患者由来の肺動脈血管平滑筋細胞は癌細胞に特徴的なWarburg効果による代謝性変化を示すことが判明した。過剰な糖取り込みと解糖系の亢進に加えて相対的なミトコンドリア機能低下を示すことを確認した。研究２．個々の病因蛋白および治療薬候補に関する今後の具体的な研究計画：これまで見出してきた各種の病因蛋白および治療薬候補となる特許取得済みの低分子化合物群について、バイオマーカー開発および創薬スクリーニングを進めている。研究３．データベース化とネットワーク統計解析：これまでライブラリー化したPAH患者由来サンプルを用い、オミックス解析による分子・蛋白網羅解析や全エクソーム解析を進めている。血清中サイトカイン・アレイデータ、カテーテルによる血行動態評価も含めた重症度や治療反応性等の臨床データの横断的解析を実施している。MOE, LSBIやChemotargets Clarity等の解析システムを用いることで蛋白-化合物結合性および副作用スクリーニングを進めている。

Pulmonary hypertension (PAH) is still a fatal disease that is difficult to cure by internal medicine. Pathological basis of pulmonary vascular smooth muscle cells carcinoma-like proliferation, proliferation mechanism of the solution and radical treatment of the development of drugs This is the first time that a large number of PAH etiological proteins have been identified in lung transplantation. A new technology for the prevention and treatment of pathogenic proteins has been established. This study aims to further the research on the development of early diagnostic techniques for PAH and clinical application of PAH. Study 1. Understanding of metabolic and reproductive mechanisms of PAH derived pulmonary vascular smooth muscle cells: Identification of metabolic changes in PAH derived pulmonary vascular smooth muscle cells characterized by Warburg effect and cancer cells. To confirm that the sugar content is high and the sugar content is low Study 2. Specific future research plans related to each etiological protein and therapeutic candidate: This study will identify various etiological proteins and therapeutic candidates, and license low-molecular compound groups of the drug to develop and develop innovative drugs. Study 3. Statistical analysis of PAH patient origin, molecular and protein network analysis and overall analysis. The analysis of clinical parameters such as serum concentration, blood flow, severity, and therapeutic response is carried out. MOE, LSBI, Chemotargets Clarity, etc. Analysis of protein-compound binding properties and side effects