elucidation of enos regulation mechanism by a novel resistin-like molecule beta, and Its relationship to atherosclerosis

阐明新型抵抗素样分子β的enos调节机制及其与动脉粥样硬化的关系

• 批准号: 22H03068
• 负责人: 東 幸仁
• 金额: $ 10.73万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03068/
• 关键词: 新規レジスチン様分子; 血管内皮機能; 内皮型一酸化窒素合成酵素; ヒト血管内皮機能; 新規血管内皮機能改善薬

動脈硬化の発生・維持・進展の機序としてのRELMβ/eNOS/NO pathwayの解明のために、in vitro細胞実験として、以下の実験を実施した。ヒト臍帯静脈血管内皮細胞（HUVEC）およびマウス血管内皮由来細胞（EOMAC）を用いて、RELMβ投与による細胞内NO産生量はNO感受性蛍光色素DAF-2を用いて、細胞外NO濃度をGreiss法により測定。RELMβ投与によるHUVECおよびEOMACでのeNOSの発現およびリン酸化、eNOS制御に関連するAkt、AMPK、ERK1/2、p38、JNK、PKC、HSP90の発現ならびにリン酸化をWestern blot法を用いて検討。RELMβ投与によるHUVECおよびEOMACよりmRNAを抽出して、DNAアレイおよび RNA seq によるeNOS関連遺伝子をはじめとした網羅的遺伝子解析をバイオインフォマティクスを用いた遺伝子ネットワーク解析を用いて行った。同様の検討を、RELMβ欠損マウス（作製済）とRELMβ過剰発現マウス（作製済）より得られた血管内皮細胞において行なった。RELMβ投与によるHUVECならびにEOMACの細胞遊走能、増殖能や血管形成能を検討。また、in vivoマウス実験として、以下の実験を実施した。RELMβ欠損マウスに脂肪食を負荷する群とコントロール群において、血圧、心拍数、心機能、尿中NO代謝産物排泄量等の測定。RELMβ過剰発現マウスとコントロール群において、血圧、心拍数、心機能、尿中NO代謝産物排泄量等の測定した。ヒト血中RELMβ濃度測定用ELISAシステム作製した。RELMβヒトモノクロナル抗体作製から血ヒト血中RELMβ濃度測定用ELISAキットの作製までを独自に行い、血中RELMβ濃度測定系を新規に確立した。

Hardening of the arteries の 発 raw, maintain, progress の machine sequence と し て の RELM beta/eNOS/NO pathway の interpret の た め に, in vitro cell be 験 と し て, the following の be 験 を be applied し た. ヒ ト umbilical 帯 vein endothelial cells (HUVEC) お よ び マ ウ ス endothelial origin cells (EOMAC) を い て, cast and RELM beta に よ る discharge cell NO は NO susceptibility 蛍 photopigment daf-2 を with い て, concentration of extracellular NO を Greiss method に よ り determination. Cast and RELM beta に よ る HUVEC お よ び EOMAC で の eNOS の 発 now お よ び リ ン acidification, eNOS suppression に masato even す る Akt, AMPK, ERK1/2, p38 lightning, JNK, PKC, HSP90 の 発 now な ら び に リ ン acidification を Western blot method を with い て 検 please. Cast and RELM beta に よ る HUVEC お よ び EOMAC よ り mRNA を spare し て, DNA ア レ イ お よ び RNA seq に よ る eNOS masato even heritage 伝 son を は じ め と し た snare the legacy of 伝 son parsing を バ イ オ イ ン フ ォ マ テ ィ ク ス を with い た heritage 伝 son ネ ッ ト ワ ー ク parsing を with い て line っ た. With others in の beg を 検, RELM beta owes damage マ ウ ス 済 (system) と RELM beta through turning 発 now マ ウ ス 済 (system) よ り must ら れ に た endothelial cells お い て line な っ た. RELMβ administration with によるHUVECならびにEOMAC <s:1> cell migration ability, proliferation ability や angiogenesis ability を検. Youdaoplaceholder0, in vivo vivo ウス experiment と て, the following <s:1> experiment を experiment た た. RELM beta owes loss マ ウ ス に fat food を load す る group と コ ン ト ロ ー ル group に お い 圧 て, blood, heart function, the number, the heart beats NO metabolites in urine excretion の determination, etc. RELM beta before turning 発 now マ ウ ス と コ ン ト ロ ー ル group に お い 圧 て, blood, heart, heart function, such as NO metabolites in urine excretion の determination し た. The concentration of RELMβ in ヒト blood was determined by using ELISAシステム to prepare <s:1> た. RELM beta ヒ ト モ ノ ク ロ ナ ル antibody cropping か ら blood ヒ ト RELM beta concentration in blood with ELISA キ ッ ト の cropping ま で を に line い alone, the determination RELM beta concentration in blood を new rules に establish し た.

项目成果

Effect of Novel Stratified Lipid Risk by “LDL-Window” and Flow-Mediated Dilation on the Prognosis of Coronary Artery Disease Using the FMD-J Study A Data

使用 FMD-J 研究 A 数据通过“LDL 窗口”和血流介导的扩张对冠状动脉疾病的预后进行新型分层脂质风险的影响

• DOI: 10.1253/circj.cj-21-1068
• 发表时间: 2022
• 期刊: Circulation Journal
• 影响因子: 3.3
• 作者: Abe S;Haruyama Y;Kobashi G;Toyoda S;Inoue T;Tomiyama H;Ishizu T;Kohro T;Higashi Y;Takase B;Suzuki T;Ueda S;Yamazaki T;Furumoto T;Kario K;Koba S;Takemoto Y;Hano T;Sata M;Ishibashi Y;Node K;Maemura K;Ohya Y;Furukawa T;Ito H;Yamashin
• 通讯作者: Yamashin

The prevalence of cardiovascular disease is higher in patients with bilateral low ankle-brachial index than in patients with unilateral low ankle-brachial index

• DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2022.09.012
• 发表时间: 2022-10-07
• 期刊: ATHEROSCLEROSIS
• 影响因子: 5.3
• 作者: Maruhashi，Tatsuya;Kajikawa，Masato;Higashi，Yukihito
• 通讯作者: Higashi，Yukihito

Reply to a letter to the editor regarding "Short stature is associated with low flow-mediated vasodilation in Japanese men"

回复关于“日本男性身材矮小与低流量介导的血管舒张有关”的编辑信

• DOI: 10.1038/s41440-022-00919-y
• 发表时间: 2022
• 期刊: Hypertens Res
• 影响因子: 5.4
• 作者: Higashi Y;Kajikawa M;Harada T
• 通讯作者: Harada T

Early-Phase Changes in Serum Free Fatty Acid Levels After Glucose Intake Are Associated With Type 2 Diabetes Incidence: The Hiroshima Study on Glucose Metabolism and Cardiovascular Diseases

摄入葡萄糖后血清游离脂肪酸水平的早期变化与 2 型糖尿病发病率相关：关于葡萄糖代谢和心血管疾病的广岛研究

• DOI: 10.2337/dc21-2554
• 发表时间: 2022
• 期刊: Diabetes Care
• 影响因子: 16.2
• 作者: Sasaki N;Maeda R;Ozono R;Yoshimura K;Nakano Y;Higashi Y
• 通讯作者: Higashi Y

Isolated diastolic hypertension is not associated with endothelial dysfunction

单纯性舒张期高血压与内皮功能障碍无关

• DOI: 10.1038/s41440-022-00854-y
• 发表时间: 2022
• 期刊: Hypertens ResInt
• 作者: Han Y;Maruhashi T;Kajikawa M;Kishimoto S;Yamaji T;Harada T;Hashimoto Y;Yusoff FM;Nakano Y;Chayama K;Nakashima A;Goto C;Yoshimura K;Higashi Y.
• 通讯作者: Higashi Y.