Wnt5a-Yap axisによる心筋細胞メカノトランスダクション制御機構の解明

阐明Wnt5a-Yap轴对心肌细胞力转导的控制机制

• 批准号: 22H03075
• 负责人: 塩島 一朗
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03075/
• 关键词: Wnt; 心不全; Wnt5a; メカノトランスダクション; wnt

Wntは分子量約4万の分泌蛋白で、細胞表面の受容体に結合するリガンドとして機能する。Wntによって惹起される細胞内シグナルのうちβ-カテニンに依存しないPCP経路とCa2+経路をnon-canonical（非古典的）Wntシグナルと呼び、non-canonical Wntシグナルを活性化する主なリガンドとしてWnt5a、Wnt11が知られている。Wnt5a、Wnt11が心臓発生に必須であるとの報告はあるが、成人期の心臓におけるnon-canonical Wntシグナルの病態生理学的意義については明らかになっていない。報告者らは心筋特異的誘導型Wnt5aノックアウトマウスおよびWnt5aをノックダウンした培養心筋細胞を用いた研究から、①心筋細胞由来のWnt5aが心不全を増悪させること、および、②心筋細胞由来Wnt5aは転写共役因子Yap活性化を介して心筋メカノトランスダクション（機械的シグナル伝達）に関与することを見いだした。そこで本研究ではWnt5a-Yap axisによる心筋細胞メカノトランスダクション制御機構と、それが心不全を増悪させる機序を明らかにすることをその目的とした。これまでの研究から、培養心筋細胞でWnt5aをノックダウンすると伸展刺激によるBNP遺伝子の発現誘導がおこらなくなることが明らかになっている。2022年度は培養心筋細胞を用いてWnt5添加時の伸展刺激反応について検討した。伸展刺激をしない培養心筋細胞にWnt5aを添加したところBNP遺伝子の発現誘導はみられず、また、伸展刺激をした培養心筋細胞にWnt5aを添加するとBNP遺伝子の発現誘導はむしろ減弱することが明らかになった。以上の結果は、Wnt5aが伸展刺激と同様の細胞反応を起こすのに十分ではなく、Wnt5a以外のシグナルも心筋細胞のメカのトランスダクションに関与していることを示唆するものと考えられた。

The molecular weight of Wnt was about 40 000, and the receptor on the surface of the cell was combined with the molecular weight of DNA. Wnt incur an increase in the number of cells in the cell, which is known to be β-dependent, PCP, Ca2+, non-canonical (non-classical), Wnt (non-classical), active, Wnt5a, Wnt11. It is necessary for Wnt5a and Wnt11 to pay close attention to reports, reports, and adults, and to understand the meaning of pathophysiology in adults. The reporter

项目成果

Wnt5a-YAP signaling axis mediates mechanotransduction in cardiac myocytes and contributes to the transition to heart failure

Wnt5a-YAP 信号轴介导心肌细胞中的机械转导并有助于向心力衰竭的转变

• 发表时间: 2022
• 作者: Mizuno Atsushi;Kusunose Kenya;Kishi Takuya;Rewley Jeffrey;Matsumoto Chisa;Sahashi Yuki;Ishida Mari;Sanada Shoji;Fukuda Memori;Sugimoto Tadafumi;Hirano Miki;Yoneoka Daisuke;Sata Masataka;Anzai Toshihisa;Node Koichi;Ichiro Shiojima
• 通讯作者: Ichiro Shiojima