Alterations of glycosylation in diabetic kidney disease and its progression

糖尿病肾病及其进展中糖基化的改变

• 批准号: 22H03088
• 负责人: 和田 淳
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03088/
• 关键词: Ｏ型糖鎖; 尿中レクチンアレイ; 糖尿病性腎臓病; C型レクチン受容体

２型糖尿病患者のコホート研究で、尿レクチンアレイ法による糖鎖の網羅的解析を施行したところ、尿中レクチン(SNA, ABA, Jacalin, ACA, RCA120)への結合シグナルの上昇が腎機能低下のリスクであることを見出した。これらのレクチンが認識する糖鎖は糖タンパク質上のT-antigen, Tn-antigen, sialyl-T, sialyl-Tn, Core 3で、いずれもO-グリコシル化の初期段階で認められる伸長反応不全型糖鎖で癌抗原としてよく知られているが、尿中の糖尿病性腎臓病(DKD)関連糖鎖抗原とも考えられる。レクチン組織化学によってこれらの糖鎖抗原は近位尿細管細胞に発現している。DKD糖鎖抗原はその受容体であるマクロファージ上に発現する膜タンパク質であるCLEC10A, MGL2（C型レクチン受容体）にリガンドとして作用し、細胞内シグナルを介して炎症を惹起し、DKDの尿細管間質病変を進展させるとの仮説を立てた。糖尿病モデル動物であるdb/dbマウス、Akitaマウス、それぞれの正常血糖コントロール動物であるdb/mマウス、C57BL/6マウスの腎組織で、SNA, RCA120, ABA, Jacalin, ACAを用いたレクチン組織化学、C型レクチン受容体であるCLEC10A, MGL2の免疫組織化学を施行する。DKD糖鎖抗原が近位尿細管細胞に、CLEC10A, MGL2がマクロファージに発現していることを確認した。

Study of diabetes mellitus in patients with type 2 diabetes mellitus, analysis of carbohydrate trap in urine, increase of carbohydrate trap in urine (SNA, ABA, Jacalin, ACA, RCA120), and decrease of renal function T-antigen, Tn-antigen, sialyl-T, sialyl-Tn, Core 3, middle O-chain, early stage of glycosylation, cancer antigen, diabetic kidney disease (DKD)-associated glycoantigen in urine. Histochemical staining of the glycophyllocked-in antigen was observed in proximal urinary tubule cells. DKD glycan lock antigen is present on the membrane of the receptor, CLEC10A, MGL2 (C-type receptor), plays an important role in the development of intracellular inflammation and the progression of urinary tubule interstitial disease in DKD. Diabetic animals: db/db, Akita, C57BL/6, renal tissue, SNA, RCA120, ABA, Jacalin, ACA, CLEC10A, MGL2, etc. DKD glycan lock antigen was found in proximal urinary tubule cells, CLEC10A and MGL2.

项目成果

糖鎖生物学と腎臓 尿レクチンアレイの臨床応用

尿凝集素芯片的糖生物学和肾脏临床应用

• 发表时间: 2022
• 作者: Kadowaki Takashi;Maegawa Hiroshi;Watada Hirotaka;Yabe Daisuke;Node Koichi;Murohara Toyoaki;Wada Jun;井上 剛;和田淳
• 通讯作者: 和田淳

肥満症と近位尿細管細胞のオルガネラ機能不全

肥胖与近端肾小管细胞器功能障碍

• 发表时间: 2022
• 作者: 和田淳;和田淳
• 通讯作者: 和田淳

Analysis of inflammatory cytokines and estimated glomerular filtration rate decline in Japanese patients with diabetic kidney disease: a pilot study

• DOI: 10.2217/bmm-2021-1104
• 发表时间: 2022-05-18
• 期刊: BIOMARKERS IN MEDICINE
• 影响因子: 2.2
• 作者: Sugawara，Yuka;Hirakawa，Yosuke;Wada，Jun
• 通讯作者: Wada，Jun

SGLT2阻害薬と近位尿細管細胞のオルガネラ機能不全

SGLT2 抑制剂与近端肾小管细胞的细胞器功能障碍

• 发表时间: 2022
• 作者: 和田淳