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分泌蛋白の網羅解析による骨髄腫の未知の病態形成/予後因子の探索と新規治療の開発

通过分泌蛋白的综合分析，寻找骨髓瘤未知的发病机制/预后因素并开发新的治疗方法

基本信息

批准号：
22H03104
负责人：
安倍正博
金额：
$ 11.15万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03104/
关键词：
バイオマーカー多発性骨髄腫骨髄腫 TAK1 貧血骨代謝 PIM2

项目摘要

多発性骨髄腫の予後や病態を反映する、新たな血清バイオマーカーの開発が望まれている。初発患者の骨髄腫細胞でのTAK1がリン酸化（活性化）していると治療抵抗性であり、生命予後が不良であることを見出し、TAK1依存的に骨髄腫細胞が特異的に分泌する蛋白をプロテオーム解析にて同定し、分泌量が多いものを64種選出した。このうちneogenin1 (NEO1)とplasma cell-induced resident ER protein (MZB1)に着目して、検討を進めた。患者52例の骨髄検体を用い、免疫染色で行ったところ、全ての患者の骨髄腫細胞にNEO1とMZB1が高発現していた。骨髄腫細胞株の培養上清中にもNEO1とMZB1の免疫活性を認めた。患者血清での評価ではNEO1とMZB1の免疫活性を認めたが、患者ごとの測定値の差が大きかった。現在、症例数を増やし、NEO1とMZB1の血中濃度と相関する分子生物学的因子の探索、また同一患者での治療経過での変化、治療反応性との相関の解析を行なっている。NEO1は、肝細胞でhemojuvelin (HJV)と相互作用してhepcidinの発現を誘導するため、骨髄腫細胞が多量に分泌するNEO1は、骨髄腫の貧血やhepcidin誘導を惹起する骨髄腫細胞由来因子であるかを検討している。また、骨芽細胞膜結合型NEO1はBMP2と結合し受容体として作用しているが、分泌型NEO1はBMP2の囮受容体として作用し、BMP2による骨形成を抑制していることが見出された。MZB1はIgAなどの免疫グロブリンのアセンブリーや小胞体ストレス惹起に関与するため、プロテアソーム阻害薬の感受性との相関を検討中である。また、骨髄腫細胞株を用いNEO1とMZB1遺伝子のノックアウト細胞を作成しているが、現時点では細胞の生存が落ちるため作成に難航している。

The symptoms of polychondrosis are morbid and morbid, and the new serum is a new one. The acidification (activation) of TAK1 in the bone marrow cells of patients with early stage disease has shown signs of treatment resistance and poor life expectancy. , 64 types of TAK1-dependent protein-secreting proteins and high secretion amounts were selected.このうちneogenin1 (NEO1)とplasma cell-induced resident ER protein (MZB1)に出目して、検问を进めた. Fifty-two patients were diagnosed with skeletal lesions, immunostaining was performed, and all patients showed skeletal tumor cells and high levels of NEO1 and MZB1. The immune activity of NEO1 and MZB1 was confirmed in the culture supernatant of the osteoarthritis cell line. The patient's serum was evaluated and the immunological activity of NEO1 and MZB1 was determined, and the patient's serum was measured and the difference was determined. At present, the number of cases is increasing, the blood concentrations of NEO1 and MZB1 are related to molecular biology factors Explore and analyze the changes in the treatment of the same patient and the correlation between treatment reaction and reaction. NEO1, liver cell hemojuvelin (HJV) interacts with hepcidin and induces necrosis, and bone tumor cells secrete large amounts of NE O1は, osteoarthritis anemia, hepcidin-induced anemia, and osteoarthritis cell-derived factors are caused by hepcidin.また, bone bud cell membrane-bound NEO1 and BMP2 binding receptor and action, secreted NEO 1. BMP2 is a receptor that acts as a receptor, and BMP2 acts as a bone formation inhibitor. MZB1はIgAなどのimmune virus It is related to the するため and the プロテアソーム that block the sensitivity of the 薬の and the との is related to the である. NEO1 and MZB1-derived NEO1 and MZB1 cell lines were used in this study. It's made, it's difficult to navigate, and it's difficult to survive at the current point.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Sarcopenia phenotype and impaired muscle function in male mice with fast-twitch muscle-specific knockout of the androgen receptor.

DOI：
10.1073/pnas.2218032120
发表时间：
2023-01-24
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Hosoi, Tatsuya;Yakabe, Mitsutaka;Sasakawa, Hiroko;Sasako, Takayoshi;Ueki, Kohjiro;Kato, Shigeaki;Tokuoka, Suzumi M.;Oda, Yoshiya;Abe, Masahiro;Matsumoto, Toshio;Akishita, Masahiro;Ogawa, Sumito
通讯作者：
Ogawa, Sumito

A machine learning model using SNPs obtained from a genome-wide association study predicts the onset of vincristine-induced peripheral neuropathy

使用从全基因组关联研究中获得的 SNP 的机器学习模型可预测长春新碱引起的周围神经病变的发作

DOI：
10.1038/s41397-022-00282-8
发表时间：
2022
期刊：
The Pharmacogenomics Journal
影响因子：
0
作者：
Yamada H;Ohmori R;Okada N;Nakamura S;Kagawa K;Fujii S;Miki H;Ishizawa K;Abe M;Sato Y
通讯作者：
Sato Y

骨転移病態の基礎:オーバービュー

骨转移病理学基础知识：概述