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Construction of a therapeutic platform for pulmonary MAC disease through identification of the essential genes covering genetic diversity of clinical MAC strains

通过鉴定覆盖临床MAC菌株遗传多样性的必需基因，构建肺部MAC疾病的治疗平台

基本信息

批准号：
22H03115
负责人：
立石善隆
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03115/
关键词：
肺MAC症生存必須遺伝子遺伝学的多様性

项目摘要

ゲノム型の異なる肺MAC症患者由来Mycobacterium intracellulare臨床菌株のトランスポゾンシーケンシング（transposn sequencing; TnSeq）を行った。その結果、臨床菌株に共通の生存必須遺伝子を131遺伝子同定した。臨床菌株共通の生存必須遺伝子として、既存の治療薬の標的遺伝子rpoC（リファンプシンの標的遺伝子）、embB（エタンブトールの標的遺伝子）、gyrA-gyrBおよびtopA（ニューキノロンの標的遺伝子）が挙がってきた。加えて、新規抗結核薬の標的遺伝子atpA-atpG-atpD（ベダキリンの標的遺伝子）、glcB（リンゴ酸合成酵素）や、type VII分泌装置を構成する遺伝子群（eccC, eccB, eccB）、細胞壁グルカン合成（glgE）、ペプチドグリカン合成（pbpB）、アミノ酸合成（gltB）といった未開発の薬剤標的遺伝子が臨床菌株共通の生存必須遺伝子として挙がってきた。また、臨床菌株とATCC標準株との間で遺伝子必須性を比較したところ、臨床菌株において、糖新生系遺伝子および7型分泌装置遺伝子群の遺伝子必須性が増加し、輸送系遺伝子や二成分制御系遺伝子、解糖系の遺伝子必須性が減少していることが分かった。CRISPR干渉系を用いて、糖新生系遺伝子、7型分泌装置遺伝子、鉄硫黄クラスター遺伝子に対する遺伝子発現抑制株を作製し、菌の増殖試験を行ったところ、臨床菌株において増殖抑制効果がみられた。臨床菌株共通の生存必須遺伝子、および遺伝子必須性の高まっている遺伝子群は、臨床菌株に有効な薬剤標的となることから、肺MAC症治療法向上に貢献できる。

The etiology of Mycobacterium intracellulare in patients with pulmonary MAC disease was caused by the strain of MACs, which was isolated from patients with pulmonary MAC disease. The patients were infected with transposn sequencing; TnSeq. According to the results of the test, it is necessary for the common bacteria to exist in the same way. It is necessary for the common strains to survive, the rpoC (the spores of the spores), the embB (the spores of the spores), the topA (the spores of the spores) and the spores (the spores) of the patients. Add atpA-atpG-atpD, glcB, and type VII secretion device to form the subgroup (eccC, eccB) of anti-nuclear antivirus. EccB), cell wall biosynthesis (glgE), cyclophosphamide biosynthesis (pbpB), biosynthesis of monosodium glutamate (gltB). The mutant strains that have not been activated must survive in the same way. In the standard strain of ATCC and the standard strain of Saccharomyces cerevisiae, the necessity of the seed was higher than that of the strain, the strain of the bed strain, the subgroup of the secretory device of the new strain of glucose, the subgroup of the secretory device, the subgroup of the secretory device, the transport system, the two-component system of the royal system, and the antiglycemic system. CRISPR stem cell line was used to control the production of glucose, glycogen, type 7 secretory device, sulfur, sulfur, bacteria, bacteria, and bed strains. It is necessary for the common bacteria to survive, the subgroup of the bacteria must be high, the strains of the bacteria must be infected, and the lung MAC disease treatment method must be used to make a contribution.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Monitoring IgG against Mycobacterium tuberculosis proteins in an Asian elephant cured of tuberculosis that developed from long-term latency.

DOI：
10.1038/s41598-022-08228-7
发表时间：
2022-03-12
期刊：
Scientific reports
影响因子：
4.6
作者：
Ishikawa S;Ozeki Y;Suga S;Mukai Y;Kobayashi H;Inouchi E;Kaboso SA;Gebretsadik G;Dewi DNSS;Nishiyama A;Tateishi Y;Takihara H;Okuda S;Yoshida S;Misawa N;Matsumoto S
通讯作者：
Matsumoto S

Long-Term Prognosis and Antimycobacterial Glycolipid Antibody as Biomarker in Mycobacterium avium-intracellulare Complex Pulmonary Disease.