Evaluation of in vivo kinetics and fate of amnion epithelial stem cells after intraportal transplantation using transgenic pigs

转基因猪门静脉内移植后羊膜上皮干细胞的体内动力学和命运评估

• 批准号: 22H03139
• 负责人: 三木 敏生
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03139/
• 关键词: 羊膜上皮細胞; 幹細胞; 遺伝子改変ブタ; 細胞移植

羊膜上皮細胞は多分化能や低い免疫原性、免疫制御能など幹細胞の特徴を持つ胎盤由来組織幹細胞であり、肝臓に生着させることによって先天性肝代謝疾患をはじめとした様々な肝疾患の細胞治療に応用されることが期待されている。すでに先天性代謝疾患モデルマウス肝臓内への直接投与による細胞移植で、ヒト羊膜上皮細胞の治療効果は示されているが、臨床応用に想定される門脈内への投与についてはモデル動物のサイズの問題から検討がなされていない。本研究では、大型動物を用いた羊膜上皮細胞の門脈内移植条件の検討と移植後の生体内動態の解明を行い、羊膜上皮細胞の臨床応用に向けての総合的な知見を得ることを目的としている。令和４年度には、臨床用ヒト羊膜上皮細胞を分離・保存するための環境整備およびプロトコールの確立に必要な条件検討実験などを行った。すでに確立していた大学病院臨床科との協力体制に加え、手術室内での羊膜分離ステーションの設置、プロトコールを含めたサンプル動線の整備などを行ったのち、学内のGMP準拠細胞調整施設を用いてヒト胎盤３例より臨床用ヒト羊膜上皮細胞を分離し、凍結保存することに成功した。一方、大型動物への門脈内細胞移植実験の予備実験として、４週齢および５週齢の野生型ブタを用いて使用器具やカテーテルおよび細胞移植ルートの検討を行った。

Multiple differentiation of amniotic epithelial cells can reduce immunogenicity, immune system, immunogenicity, immunogenicity The congenital disease was caused by intrahepatic transplantation, amniotic epithelial cell transplantation, amniotic epithelial cell transplantation, and the treatment of amniotic epithelium. the results showed that the results showed that there was no significant difference between the two groups. In this study, the conditions of amniotic epithelial cell transplantation and amniotic epithelial cell transplantation were used in this study. after transplantation, the dynamics of amniotic epithelial cell was explained in vivo, and the amniotic epithelial cell was used in this study. In order to ensure that the necessary conditions are established for the separation and preservation of amniotic epithelial cells for use in the year 4 and 4, the necessary conditions are established. In the department of hospital of the University Hospital, there are three cases in which the amniotic membrane separation system is set up, the amniotic membrane separation system is set up in the surgical room, the equipment is installed, the equipment is operated, and the equipment is used. In-school GMP preparation is performed in 3 cases. The amniotic epithelial cell separation device is used in the hospital, and the amniotic epithelial cell separation device is successfully preserved. One party, large-scale animals, internal cell transplantation, cell transplantation.

项目成果

Distribution of amniotic epithelial cells after intraportal infusion in a rat model

大鼠模型门静脉输注后羊膜上皮细胞的分布

• DOI: 10.1016/j.transproceed.2021.09.077
• 发表时间: 2022
• 期刊: Transplantation Proceedings
• 影响因子: 0.9
• 作者: Tanaka M;Tokodai K;Sato M;Yamada S;Okita H;Ito T;Saito M;Hoshiai T;Miyagi S;Miki T;Unno M;Kamei T;Goto M
• 通讯作者: Goto M

Expression of Traf2- and Nck-interacting kinase in EMT-inhibited human amniotic epithelial cells

Traf2 和 Nck 相互作用激酶在 EMT 抑制的人羊膜上皮细胞中的表达

• 发表时间: 2022
• 作者: Chika Takano;Toshio Miki
• 通讯作者: Toshio Miki

ヒト胎盤由来幹細胞を用いた組織工学と再生医療の可能性

使用人胎盘干细胞进行组织工程和再生医学的可能性

• 发表时间: 2022
• 作者: Kitano Hisataka;Kanemaru Kazunori;Miki Toshio;Hidai Chiaki;Keisuke Sekine;三木 敏生
• 通讯作者: 三木 敏生