Elucidation of metastasis mechanism by constructing in vitro cancer metastasis model

通过构建体外癌症转移模型阐明转移机制

• 批准号: 22H03141
• 负责人: 関根 圭輔
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03141/
• 关键词: 膵癌; オルガノイド; がん; 転移

申請者らは、これまでに間質を伴う正常組織の人為的再構成法を基盤として、日本人膵癌患者より分離したプライマリ膵癌細胞を用いて、膵癌微小環境を再現可能なヒトプライマリ膵癌オルガノイド作製法の開発に成功した。ヒトプライマリ膵癌オルガノイドはin vitroおよびin vivoにおいて高い抗癌剤耐性を示すことから、本技術は膵癌患者で見られる高い治療抵抗性を再現するための手法を確立したといえる。本研究では、膵癌治療および患者予後に決定的な影響を及ぼす転移について、特に膵癌で高頻度で起こる肝転移に焦点を絞り、ヒトプライマリ膵癌オルガノイドを用いた人為的な癌間質の操作とその特性解析、独自のシングルセルレベルでの解析手法を応用し、in vitro肝転移モデルの作製、およびシングルセルおよび空間的トランスクリプトーム解析により肝転移メカニズムを明らかにし、肝転移を標的とした創薬開発システムの構築と転移制御を試みる。本年度は転移の定着・増殖モデルとして癌細胞および肝細胞を様々な比率で混ぜ合わせた共培養を実施し、転移性肝癌モデルを作製した。共培養条件の検討は培地検討の他、様々なマトリクスの検討、培養容器など共培養のやり方の検討を実施し培養条件を決定し、端緒的に経時的な変化の観察を行った。またin vivoでの転移評価法について、転移モデルの構築した。解析方法についても条件検討を進めており、転移および立体的相互作用の評価法についての新たな技術の導入を進めた。

The applicant successfully developed the artificial reconstruction method of stroma associated with normal tissues, and the method of separating cancer cells from Japanese cancer patients. The technique of treating cancer patients with high anti-cancer resistance is established in vitro and in vivo. This study aims to analyze the characteristics of human cancer stroma, analyze the methods of analysis, and determine the mechanism of liver metastasis in vitro, especially in patients with advanced cancer. The structure and control of the development system are tested by the analysis of the system structure and the target of the system structure. This year, the growth rate of metastatic liver cancer cells and liver cells was increased. Co-culture conditions, co-culture conditions, co-culture conditions, In vivo, the method of evaluation of migration is used to detect and construct migration. Analytical methods for the study of conditions for the introduction of new technologies for the evaluation of three-dimensional interactions

项目成果

Recapitulating pancreatic cancer ecosystems by multicellular cancer organoid cultures.

通过多细胞癌症类器官培养物概括胰腺癌生态系统。

• 发表时间: 2022
• 作者: Sekine K;Tsuzuki S;Yasui R;Kobayashi T;Ikeda K;Hamada Y;Kanai E;Camp JG;Treutlein B;Ueno Y;Okamoto S;Taniguchi H.;関根圭輔
• 通讯作者: 関根圭輔

Elucidation and Control of Cancer Ecosystem using Artificial Cancer Tissue

使用人造癌症组织阐明和控制癌症生态系统

• 发表时间: 2022
• 作者: Tanaka M;Tokodai K;Sato M;Yamada S;Okita H;Ito T;Saito M;Hoshiai T;Miyagi S;Miki T;Unno M;Kamei T;Goto M;Keisuke Sekine
• 通讯作者: Keisuke Sekine

人為的がんモデルを用いたがん細胞社会の解明

使用人工癌症模型阐明癌细胞社会

• 发表时间: 2022
• 作者: Abe Shigehiro;Kaida Atsushi;Kanemaru Kazunori;Nakazato Keiichiro;Yokomizo Naoko;Kobayashi Yutaka;Miura Masahiko;Miki Toshio;Hidai Chiaki;Kitano Hisataka;Yoda Tetsuya;関根圭輔
• 通讯作者: 関根圭輔

High temporal resolution proteome and phosphoproteome profiling of stem cell-derived hepatocyte development

• DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110604
• 发表时间: 2022-03-29
• 期刊: CELL REPORTS
• 影响因子: 8.8
• 作者: Krumm，Johannes;Sekine，Keisuke;Kuster，Bernhard
• 通讯作者: Kuster，Bernhard

患者由来癌モデルを用いたがんエコシステム解明

使用源自患者的癌症模型阐明癌症生态系统

• 发表时间: 2022
• 作者: Toyonaka Ryosuke;Ozeki Jun;Koyama Yumi;Takahashi Saaya;Tang Xiaoyan;Kobayashi Hiroko;Amano Maki;Tada Keiichiro;Miki Toshio;Tani Mayumi;関根圭輔
• 通讯作者: 関根圭輔