Development of organoid gene analysis system elucidating individual differences in cancer.

开发类器官基因分析系统阐明癌症的个体差异。

• 批准号: 22K19575
• 负责人: 関根 圭輔
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19575/
• 关键词: オルガノイド; 膵癌; ゲノム編集

膵癌は5年生存率が6-10%と極めて予後が悪い難治癌である。癌の個性は遺伝子変異に加え、ゲノム背景や癌細胞の細胞特性に起因すると考えられるため、患者由来腫瘍組織移植モデル（PDX）や患者由来のプライマリ癌細胞が利用されるようになってきている。しかしながら、患者検体を比較する上では摘出時の癌の進展度や変異が異なることから、癌の特性におよぼす遺伝子変異とゲノム背景の違いを区別して評価することが困難である。特に、次世代シークエンス解析の発展により、VUS（Variants of Uncertain Significance）と呼ばれる臨床的意義不明のバリアントが多く見つかっており、機能未知の遺伝子の変異の他、例えば癌抑制遺伝子として有名なp53などにおいても臨床的意義不明のバリアントが数多く存在する。従ってこれらの機能解析はがん治療へ向けた新たな標的としての可能性が期待されている。しかしながら、VUSの機能解析を実施する為にはin vitroで操作可能な癌オルガノイドを対象とした効率の良い遺伝子改変技術の開発が不可欠である。本研究課題では、癌の個性の実態解明へ向け、癌オルガノイドを対象とした効率の良い遺伝子改変技術の開発を目指す。本年度は現状でプライマリ癌細胞を対象に遺伝子改変は数%程度と極めて効率が悪い。遺伝子導入効率が悪いこと、遺伝子組み換え効率が悪いことなどが原因として挙げられる。数%の効率では数百から数千個単位で単離する必要があるが、労力、コスト両面から実験的に困難である。また、膵癌の予後と相関する因子についても不明な点が多い。そこで、組み替えの為の遺伝子導入が一つのハードルになっていると考えられるため、エレクトロポーレーション法の他、遺伝子導入試薬の検討、アデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターによる導入を検討した。

The 5-year survival rate of cancer was 6-10%. The causes of the characteristics of cancer cells, the causes of cancer cell characteristics, the origin of tissue transplant recipients (PDX), the origin of cancer cells, the use of cancer cells. The progression of the cancer, the characteristics of the cancer, the background of the cancer, the background of the cancer, the progression of the cancer, the characteristics of the cancer and the background of the cancer. The meaning of VUS (Variants of Uncertain Significance) is unknown. The meaning of the machine is unknown. The meaning of the machine is unknown. The machine can be used to treat him. For example, the cancer suppressor is known. The meaning of the machine is not known. We are looking forward to the possibility that you will be able to analyze the possibility that you will be able to improve your health. It can be analyzed that the operation of in vitro may improve the performance of cancer, such as the rate of improvement. It is necessary to improve the operation of technology. In this study, the results of the study showed that the sexual status of cancer patients showed that they were not in the right direction, and that the rate of clinical symptoms in patients with cancer was improved. This year, the percentage of cancer cells has been improved by several% of the degree. The child input rate is different, the sub-group rate is different, and the reason is poor. The percentage of users is more than 100%. There are hundreds of thousands of mobile phones that need to be separated from the poor health care stations that need to be visited. In the future, there are many factors in the diagnosis of cancer and cancer. This is the first time that you can enter the computer system for the first time. Please do not know how to do this. Please do not know how to do this. Please do so. Please do not enter the system. You will not be able to enter the computer. You will not be able to enter the computer with your partner (AAV). You will be able to enter the computer.

项目成果

患者由来癌モデルを用いたがんエコシステム解明

使用源自患者的癌症模型阐明癌症生态系统

• 发表时间: 2022
• 作者: Toyonaka Ryosuke;Ozeki Jun;Koyama Yumi;Takahashi Saaya;Tang Xiaoyan;Kobayashi Hiroko;Amano Maki;Tada Keiichiro;Miki Toshio;Tani Mayumi;関根圭輔
• 通讯作者: 関根圭輔