Elucidating mechanism of the impaired innate immunity during seriously ill, and optimizing immune modulatory therapy.

阐明重症期间先天免疫受损的机制，优化免疫调节治疗。

• 批准号: 22H03166
• 负责人: 内田 寛治
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03166/
• 关键词: 重症感染症; 虚血再灌流障害; 一次免疫機能; 生体防御; 免疫賦活; 重症感染; 敗血症; 虚血再灌流; リモデリング; 免疫抑制

疾患動物モデルとして、重症感染症・虚血再環流を作成した。重症感染症モデルは、C57/BL6マウスに対する回盲部結紮穿孔 （23G針による２箇所の穿孔）で引き起こした腹腔内感染症による中等度敗血症モデルを作成した。このモデルでは、術後7日間の生存率90%以上で、術後2日後より飲水、摂食が可能となる。しかしこの間、肺組織中には好中球、単球が集簇し、術後回復期にあっても、肺は引き続き免疫的にはリモデリング期であり、肺の生体防御機能は術前とは明らかに異なっていることが示唆されている。さらに、肺組織のmRNA発現量は、CCL2, CXCL1, TNFalpha, IL-6いずれも、術後4日目にかけて経時的に有意に低下していた。術後4日目の肺を経気管的にリポポリサッカライドを投与することで刺激すると、健常マウスでは、通常激しい炎症を起こし、肺内の炎症性サイトカインの発現量が増加するが、このモデルでは、CCL2, CXCL1, IL-6はほぼ無反応で、免疫的な反応が抑制されていることが明らかになった。虚血再灌流モデルは、同じくC57/BL6マウスを全身麻酔下で上腸管膜動脈の大動脈起始部を動脈瘤クリップで一定時間クランプして、その後開放するモデルを採用した。虚血時間を検討し、15分間のクランプ時間では術後早期の生存率は80％程度であり、このモデルで今後の評価を行った。術後３日目に、肺胞マクロファージを採取し、リポポリサッカライドで刺激したところ、TNFalpha, CCL2, CXCL1, IL-6, IL-10のmRNA発現量がコントロールマウス同様上昇し、むしろ強い反応も認められた重症敗血症と、虚血再灌流モデルとでは、遠隔臓器に与える免疫学的シグナルが異なることが想定され、それが、二つの動物モデルでの肺の免疫的反応性の違いに影響していることが示唆された。

Disease animal disease, severe infection disease, deficiency of blood circulation caused by Severe infection, C57/BL6, ileocecal ligation and perforation (23G needle, 2 perforations), severe intraperitoneal infection, moderate hematoxemia, etc. The survival rate of 7 days after operation is more than 90%. After 2 days after operation, water and food may be consumed. The lung tissue is divided into two groups: the lung tissue is divided into three groups: the lung tissue is divided into three The mRNA expression of CCL2, CXCL1, TNFalpha, IL-6 in lung tissue was significantly lower than that in normal lung tissue on day 4 after operation. 4 days after surgery, the pulmonary inflammatory response increased, CCL-2, CXCL-1, IL-6, and immune response was inhibited. The blood reperfusion was performed at the same time as C57/BL6 under general anesthesia, and the arterial tumor at the beginning of the upper intestinal artery was opened for a certain time. The time of blood loss was evaluated, and the survival rate in the early postoperative period was 80%. 3 days after surgery, the expression of mRNA in lung cells increased in the same way as that in the control group, and the expression of mRNA in lung cells increased in the same way as that in the control group. 2. The immune response of the lung in animals is affected by the immune response.

项目成果

Lung Histopathology in the Subacute Phase After Gut Ischemia-Reperfusion

肠道缺血再灌注后亚急性期的肺组织病理学

• 发表时间: 2022
• 作者: F. Seto ;Q. Meng ;T. Hiruma ;T. Totsu ;K. Uchida
• 通讯作者: K. Uchida

Quantitative relationship between anteriorization of alpha oscillations and level of general anesthesia

• DOI: 10.1007/s10877-022-00932-z
• 发表时间: 2022-11-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL MONITORING AND COMPUTING
• 影响因子: 2.2
• 作者: Azuma，Seiichi;Asamoto，Masaaki;Yamada，Yoshitsugu
• 通讯作者: Yamada，Yoshitsugu

Respiratory Rate as a Factor in Lung Injury - Not Just What You Set, but How You Set

呼吸频率是肺损伤的一个因素 - 不仅仅是您设置的呼吸频率，还有您如何设置

• DOI: 10.1097/aln.0000000000004502
• 发表时间: 2023
• 期刊: Anesthesiology
• 影响因子: 8.8
• 作者: Saita;K.;Moriuchi;Y.;Iwagawa;T.;Aihara;M.;Takai;Y.;Uchida;K.;Watanabe;S.;Uchida Kanji
• 通讯作者: Uchida Kanji

最新主要文献とガイドラインでみる 麻酔科学レビュー 2022

2022 年麻醉学评论，包含最新的主要文献和指南

• 发表时间: 2022
• 作者: 高田真里菜;西川美佳;篠島 理;藤原茂樹;高石和美;江口 覚;箕田直治;高田 香;曽我朋宏;木下浩之;川人伸次;櫛方哲也（分担執筆）
• 通讯作者: 櫛方哲也（分担執筆）

A dried blood spot test for diagnosis of autoimmune pulmonary alveolar proteinosis.

• DOI: 10.1016/j.jim.2022.113366
• 发表时间: 2022-12
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGICAL METHODS
• 影响因子: 2.2
• 作者: Carey, Brenna;Chalk, Claudia;Stock, Jennifer;Toth, Andrea;Klingler, Maria;Greenberg, Henry;Uchida, Kanji;Arumugam, Paritha;Trapnell, Bruce C.
• 通讯作者: Trapnell, Bruce C.