遺伝的素因、生活習慣、腸内細菌叢の多面的解析に基づく前立腺癌の早期診断戦略の構築

基于遗传倾向、生活习惯、肠道菌群等多方面分析，建立前列腺癌早期诊断策略

• 批准号: 22H03212
• 负责人: 野々村 祝夫
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03212/
• 关键词: prostate cancer; microbiome; metagenome analysis; metabolome analysis; life style; GWAS; lifestyle; 前立腺癌; 腸内細菌; メタゲノム解析; メタボローム解析

現在までに、大阪大学泌尿器科および近畿大学泌尿器科を受診し、前立腺生検を受けた患者166例（生検陰性61例、前立腺癌患者107名）の直腸スワブから腸内細菌DNAを抽出し、ショットガン解析を終了している。またその150名から採取した血液よりDNAを抽出しGWAS解析を終了した。また、これらの症例における生活習慣アンケートの取得を終えている。これまでに多症例の前立腺癌患者のGWAS解析の結果が報告されており、BBJ sumstats (EAS; Sakaue et al. 2022, case = 5,672, control = 84,660)およびPRACTICAL sumstats (EUR; Schumacher et al. 2018, case = 79,194, control = 61,112)のデータを用いて多遺伝子リスクスコア（polygenetic risk score (PRS)）を統計学的に作成した。さらに、PRSと今回の166例のGWAS結果を用いて解析を行うと、有意にPRSは前立腺癌と関連を認めた。一方、患者から得られた直腸スワブを用いて16sRNAシーケンスを実施した。先のPRSを用いて腸内細菌叢との関連解析を行ったところ、疾患特異性SNPと特定の腸内細菌叢には明確な相関を認めなかった。これはおそらく、サンプルサイズが小さいことに起因すると考え、さらに採取献体w数を増やすため、前記2施設意外にも5施設からのサンプル供与を頂くことにした。現在さらに症例登録数を増やしている。興味深いことに、前立腺肥大の有無と腸内細菌叢には相関が認め、Firmicutes/ Bacteroidetes (F/B) 比が有意に前立腺肥大症の患者で高いことが明らかとなった。

At present, 166 cases of rectal cancer (61 cases of negative diagnosis and 107 cases of adenocarcinoma) were diagnosed in the Department of Urology, Osaka University and Kinki University. DNA extraction and analysis of intestinal bacteria were completed. 150 samples of DNA extracted from blood samples were analyzed by GWAS. This is the first time that I have ever seen such a person. The results of GWAS analysis of multiple cases of advanced adenocarcinoma were reported.(EAS; Sakaue et al. 2022, case = 5,672, control = 84,660)およびPRACTICAL sumstats (EUR; Schumacher et al. 2018, case = 79,194, control = 61,112) The polygenetic risk score (PRS) is statistically generated. 166 cases of GWAS results were analyzed and the relationship between PRS and GWAS was recognized. A patient's right to use his or her right hand The association between PRS and intestinal flora was analyzed. The association between disease-specific SNP and specific intestinal flora was identified. For example, if you want to buy a car, you can buy a car and buy a car. The number of cases registered today has increased. Intestinal bacterial flora is related to the presence of prostachial hypertrophy, Firmicutes/ Bacteroidetes (F/B) is higher than that of prostachial hypertrophy.

项目成果

腸内細菌叢由来 LPS はヒスタミン H1 受容体シグナル経路を介して前立腺癌増殖を促進する

肠道微生物衍生的 LPS 通过组胺 H1 受体信号通路促进前列腺癌生长

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤田 和利;松下 慎;元岡 大祐;長谷 拓明;加藤 大悟;波多野浩士;河嶋 厚成;南 高文;デベラスコ マルコ;吉村 一宏;ネットー ジョージ;辻川 和丈;中村 昇太;森井 英一;植村 天受;野々村 祝夫
• 通讯作者: 野々村 祝夫

Firmicutes in Gut Microbiota Correlate with Blood Testosterone Levels in Elderly Men.

• DOI: 10.5534/wjmh.210190
• 发表时间: 2022-07
• 期刊: The world journal of men's health

前立腺癌 アップデート2022 ―基礎研究から最新の臨床までー The role of gut microbiome in prostate cance

前列腺癌更新 2022 - 从基础研究到最新临床研究 - 肠道微生物组在前列腺癌中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤田 和利;松下 慎;波多野 浩士;デベラスコ マルコ;野々村祝夫;植村天受
• 通讯作者: 植村天受

高脂肪食によるディスバイオシスが前立腺癌に及ぼす影響の解明

阐明高脂饮食引起的生态失调对前列腺癌的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 松下 慎;藤田和利;林 拓自;香山尚子;元岡大祐;長谷拓明;山本顕生;植村俊彦;山道 岳;冨山栄輔;洪 陽子;加藤大悟;波多野浩士;河嶋厚成;植村元秀;野島 聡;今村亮一;辻川和丈;中村昇太;竹田 潔;森井英一;野々村祝夫
• 通讯作者: 野々村祝夫

遺伝子改変マウスを用いたマイクロバイオーム研究

使用转基因小鼠进行微生物组研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 松下 慎;藤田和利;野々村祝夫
• 通讯作者: 野々村祝夫