免疫チェックポイント阻害剤と遺伝子治療の併用による頭頸部癌に対する治療法の開発

使用免疫检查点抑制剂和基因疗法相结合开发头颈癌治疗方法

• 批准号: 22H03235
• 负责人: 丹生 健一
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03235/
• 关键词: B-7; immune checkpoint; squamous cell carcinoma; adenoviral vector; 頭頸部癌; 扁平上皮癌; 免疫チェックポイント阻害剤; B7; CD80; 遺伝子導入; アデノウイルスベクター; 頭頸部がん

【目的】頭頸部癌においても再発・転移癌において免疫チェックポイント阻害薬が保険適応となり日常診療で広く用いられているが、奏功率は20%程度に留まっている。こうした背景から、再発転移頭頸部癌に対する新た治療法の開発を目指し、共刺激分子B7(CD80)遺伝子導入による再発転移頭頸部癌に対する免疫チェックポイント阻害剤の作用増強効果について検討した。【方法】マウス扁平上皮癌モデルに対する共刺激分子B7（CD80）の遺伝子を組み込んだ非増殖型アデノウイルスベクター(Ad-B7)の腫瘍内投与と抗PD-1抗体の併用効果を、コントロール群、抗PD－1抗体投与群、Ad-B７遺伝子導入群、抗PD－1抗体＋Ad-B7遺伝子導入群の４群を作成して比較検討した。【結果】抗PD－1抗体＋Ad-B7遺伝子導入群のマウスにおいて、有意に腫瘍縮小効果が得られた。他群と比較し、抗PD－1抗体＋Ad-B7遺伝子導入群において、脾臓内のT細胞ではインターフェロンγが有意に上昇し、腫瘍内では制御性T細胞が有意に減少し、Ki-67陽性の腫瘍浸潤CD8陽性T細胞が有意に増加していた。【考察】B7遺伝子の導入と抗PD-1抗体の併用により、T細胞のがん細胞に対する免疫応答が活性化され、顕著な抗腫瘍効果が得られた。

【 objective 】 the head and neck cancer に お い て も 発 again, planning to move cancer に お い て immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against 薬 が bartender 険 optimum 応 と な り routine diagnostic で hiroo く with い ら れ て い る が, degree of 20% は play power に leave ま っ て い る. こ う し た background か ら, again 発 planning moving head and neck cancer に す seaborne る の open new た therapy 発 を refers, し B7 (CD80) posthumous son 伝 import に よ る 発 again planning to move head and neck cancer に す seaborne る immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト role of good strong resistance against tonic の unseen fruit に つ い て beg し 検 た. 【 method 】 マ ウ ス squamous cell carcinoma モ デ ル に す seaborne る total stimulus molecule B7 (CD80) の posthumous son 伝 を group み 込 ん だ not raised type ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー (Ad - B7) の swollen sores cast with と antibodies against PD - 1 の and sharper fruit を, コ ン ト ロ ー ル group, PD - 1 antibodies made with group, Ad - B7 伝 import group, PD - resistance 1 antibody +Ad-B7 exitons 伝 are introduced into the <s:1> 4 groups を to form <s:1> て for comparison 検 to discuss <s:1> た. 【 Result 】 anti-PD-1 antibody +Ad-B7 伝 subcarrier introduction group 伝 ウスにお ウスにお て て intentional に abscess reduction effect が られた られた. His group of と し, antibodies against PD - 1 + Ad - B7 heritage 伝 son import group に お い て, splenic の T cells で は イ ン タ ー フ ェ ロ ン gamma が intentionally に rise し, swollen sores で は system royal sex T cells が intentionally reduce に し, Ki - 67 positive positive の swollen sores infiltrating CD8 T cells が intentionally に raised し requirement by て い た. [investigation] B7 posthumous son 伝 の import と antibodies against PD - 1 の and に よ り, T cell の が ん cells に す seaborne る immune 応 answer が activeness さ れ, 顕 な resistance swollen sores fruit comes unseen が ら れ た.