アデノウイルスベクターを用いた嗅覚障害に対する遺伝子治療

使用腺病毒载体治疗嗅觉障碍的基因疗法

• 批准号: 16659466
• 负责人: 丹生 健一
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659466/
• 关键词: 嗅神経; 再生医療; アデノウイルスベクター; LacZ; bcl-2; olfactory epithelium; adenoviral vector; BDNF; GDNF; NGF

背景:現在、嗅覚障害は一般にステロイド剤の局所投与を中心として治療がなされているが、その作用機序は未だ明らかではなく、感冒罹患後や外傷など嗅上皮より中枢の軸索や嗅球の障害が原因と考えられる嗅覚障害や、加齢に伴う嗅覚障害に対しては有効な治療法はない。本研究は「神経栄養因子の遺伝子を組み込んだアデノウイルスベクターによる新たな嗅覚障害の治療法開発」を目指して計画された。方法:BDNF遺伝子またはGDNF遺伝子を組み込んだアデノウイルスベクターを鼻腔よりマウス嗅上皮へ投与し、1〜4週間後にマウス鼻腔ならびに嗅球を一塊に採取。嗅神経細胞における各遺伝子の発現を遺伝子産生蛋白に対する免疫染色により確認した。更に、アデノウイルスベクター投与後1週間後に嗅球除去によるアポトーシスを誘発し、嗅神経細胞に発現させたDNFまたはGDNFにより、嗅神経細胞のアポトーシスを抑制することが可能か否か検討した。結果:BDNFまたはGDNFの発現はアデノウイルスベクター投与数日後から嗅上皮内に確認された。しかしながら嗅球除去モデルでは嗅神経細胞のアポトーシス抑制効果はみられなかった。考察:アデノウイルスベクターに神経栄養因子の遺伝子を組み込むことにより、目的の遺伝子を嗅神経細胞に発現させることに成功した。しかしながら、今回用いたモデルで嗅神経細胞のアポトーシスを回避することはできなかった。嗅神経細胞の維持には他の神経栄養因子も関与している可能性があり、更なる研究が必要である。

Background: now, olfactory 覚 handicap of general に は ス テ ロ イ ド tonic の cast and を center bureau と し て treatment が な さ れ て い る が, そ の function machine sequence は not だ Ming ら か で は な く や after suffering from trauma, cold な ど olfactory epithelium よ り central の axon や olfactory bulb の handicap of が reason と exam え ら れ る olfactory 覚 handicap of や, 齢 に with う olfactory 覚 handicap of に し seaborne て は have sharper な therapy Youdaoplaceholder0 な な. This study は "god 経 tech students.their ownship raise factor の posthumous son 伝 を group み 込 ん だ ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー に よ る new た な olfactory 覚 handicap of の therapy 発" を refers し て project さ れ た. Methods: traces of BDNF 伝 son ま た は GDNF heritage 伝 son を group み 込 ん だ ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー を nasal よ り マ ウ ス olfactory epithelium へ cast and し, between 1 ~ 4 weeks after に マ ウ ス nasal な ら び に olfactory bulb を に take. The 伝 offspring of the における cells of the olfactory neuron are present. The を offspring 伝 produce proteins. Youdaoplaceholder4 against する immunostaining によ confirm the た. More に, ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー cast and after 1 week after に olfactory bulb to remove に よ る ア ポ ト ー シ ス を 発 lure し, olfactory god 経 cell に 発 now さ せ た DNF ま た は GDNF に よ り, olfactory god 経 cell の ア ポ ト ー シ ス を inhibit す る こ と が may か no か beg し 検 た. Result :BDNFまた また GDNF <s:1> occurrence アデノウ アデノウ スベ スベ タ タ タ after the administration of <s:1> ら olfactory epithelium に confirmation された several days later. The inhibitory effect of the olfactory bulb on the removal of モデ モデ で で った and the olfactory nerve cells <s:1> アポト and シス is みられな みられな みられな った った. Inspection: ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー に god 経 tech students.their ownship raise factor の heritage 伝 son を group み 込 む こ と に よ り, purpose の heritage 伝 を smell god 経 cells に 発 now さ せ る こ と に successful し た. し か し な が ら, this reuse い た モ デ ル で olfactory god 経 cells の ア ポ ト ー シ ス を avoid す る こ と は で き な か っ た. The olfactory nerve cells are <s:1> related to maintaining the 栄 nutrients of the nerve and the <s:1> て る る る possibility があ <e:1>, and further なる research が is necessary である.

项目成果

Quantitative Analysis of Expression of NeuroD(Yasui R, Hasegawa M, Doi K, Ishida H, Nibu K.)

NeuroD表达的定量分析(Yasui R, Hasekawa M, Doi K, Ishida H, Nibu K.)

• 发表时间: 2004
• 期刊: Acta Otolaryngol Suppl 553
• 作者: Yasui R;et al.
• 通讯作者: et al.

Adenovirus- mediated gene transfer in olfactory and epithelium and olfactory bulb : a long time- course study.

腺病毒介导的嗅觉、上皮和嗅球基因转移：一项长期研究。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Ann Otol Rhinol Laryngol 114
• 作者: Cong W;Ohno K;Ueki T;Amano S;Ikeda M;Fukuda A;Sato K;Doi K
• 通讯作者: Doi K

A replication-selective adenoviral vector for head and neck cancers

• DOI: 10.1001/archotol.131.7.630
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: ARCHIVES OF OTOLARYNGOLOGY-HEAD & NECK SURGERY
• 作者: Tanaka, H;Shirakawa, T;Nibu, K
• 通讯作者: Nibu, K

Bcl-2 expression mediated by Cre/loxP system in olfactory epithelium.

嗅觉上皮中 Cre/loxP 系统介导的 Bcl-2 表达。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Neurosci.Lett. 23
• 作者: Doi;K.;Nibu;K.I.;Okado;H.;Terashima
• 通讯作者: Terashima