Elucidation of roles of mast cells and macrophages in the pathogenesis of age-related macular degeneration

阐明肥大细胞和巨噬细胞在年龄相关性黄斑变性发病机制中的作用

基本信息

  • 批准号:
    22H03243
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 11.15万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

加齢黄斑変性(AMD)は視覚障害の主要原因である。網膜色素上皮(RPE)は恒常性維持に不可欠でAMDの病態に関与している。滲出型AMDに対して治療されるが、RPE下の脂質沈着や萎縮など病態背景に介入する治療はなく、萎縮型AMDの治療法もない。RPE関連の加齢変化と病態を解明することで、滲出型AMDの発症予防や萎縮型AMDに対する新規治療法の開発に繋がる。我々はRPEの生理機能に関連した加齢変化であるRPE下の脂質沈着に注目してきたが、「疾患発症に繋がる慢性炎症はそもそも脂質沈着排除とブルッフ膜リモデリング機構である」という観点で、RPEと肥満細胞とマクロファージの役割を中心に病態解明を目指す。光傷害モデル:脂質沈着マウス(apoE ノックアウトマウス[KO mice])に対し、レーザー脈絡膜新生血管(CNV)誘発モデルを用いて沈着脂質のCNV発生への影響について評価した。野生型マウスの8週齢のものと老齢として48週齢のもの、ApoE KOの10週齢のものと52週齢のものに対して、レーザー光凝固によりCNVを誘導、安楽死後に眼球摘出、固定の上、切片を作製して、Z軸撮影により、CNVの体積を算出したところ、ApoE KO 52週齢のものが最もCNVが大きかった。ついで48週野生型、Apo E KO 10週、8週野生型の順となり、脂質沈着、加齢はCNV発生のリスクであることが示唆された。次に、光傷害の影響をみるために、光傷害実験装置(メイヨー有限会社)を用いて、LED白色灯、6,000ルクス、3時間のの光線暴露を行ったあと、同様に光凝固によるCNV誘導を行ったところ、光傷害なしに比較して、大きなCNVが誘導された。
AMD is the main cause of vision impairment. Retinal pigment epithelium (RPE) is not related to AMD pathologies due to its constant maintenance. Treatment of exudative AMD, lipid-deposition under the RPE, and atrophic AMD The development of new treatments for exudative AMD and atrophic AMD The physiological function of RPE is related to the increase of lipid deposition under the RPE."Chronic inflammation in disease development, lipid deposition elimination, membrane separation, and mechanism". Light injury: lipid deposition (apoE), choroidal neovascularization (CNV), and its effects on CNV development Wild type: 8 weeks old, ApoE KO: 52 weeks old, ApoE: 52 weeks 48-week wild type, Apo E KO 10-week, 8-week wild type, lipid deposition, and CNV development Second, the impact of light damage, light damage control device (Shanghai Co., Ltd.), LED white light, 6,000 square feet, 3 hours of light exposure, the same as the photocoagulation CNV induction, light damage, large CNV induction.

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
加齢黄斑変性の病態仮設
年龄相关性黄斑变性的病理假说
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yamamoto S;Hagino H;Murakami T;Hata K;Nishimura R;Takahata Y;安川 力
  • 通讯作者:
    安川 力
Mental Status and Feasibility of an Intravitreal Ranibizumab Treat-and-Extend Regimen in Patients with Neovascular Age-Related Macular Degeneration
新生血管性年龄相关性黄斑变性患者的精神状态和玻璃体内雷珠单抗治疗和延长方案的可行性
  • DOI:
    10.1007/s12325-022-02052-1
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.8
  • 作者:
    Kato Aki;Yasukawa Tsutomu;Sugita Iichiro;Yoshida Munenori;Nozaki Miho;Hirano Yoshio;Kondo Junko;Abe Tomohiro;Sugita Kimiko;Okita Takahide;Morita Hiroshi;Takase Noriaki;Ogura Yuichiro
  • 通讯作者:
    Ogura Yuichiro
加齢黄斑変性の病態仮説と黄斑疾患の治療戦略
年龄相关性黄斑变性的病理假说及黄斑疾病的治疗策略
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuguchi Takaaki;Ogura Shuntaro;Hirano Yoshio;Suzuki Norihiro;Yasukawa Tsutomu;Ogura Yuichiro.;中南 友里,村上 智彦,高畑 佳史,波多 賢二,西村 理行;安川 力
  • 通讯作者:
    安川 力
Subtype prevalence and baseline visual acuity by age in Japanese patients with neovascular age-related macular degeneration
  • DOI:
    10.1007/s10384-023-00981-0
  • 发表时间:
    2023-03-07
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.4
  • 作者:
    Sawada,Tomoko;Yasukawa,Tsutomu;Ohji,Masahito
  • 通讯作者:
    Ohji,Masahito
Genome-Wide Association Study of Age-Related Macular Degeneration Reveals 2 New Loci Implying Shared Genetic Components with Central Serous Chorioretinopathy
  • DOI:
    10.1016/j.ophtha.2022.10.034
  • 发表时间:
    2023-03-20
  • 期刊:
  • 影响因子:
    13.7
  • 作者:
    Akiyama, Masato;Miyake, Masahiro;Kamatani, Yoichiro
  • 通讯作者:
    Kamatani, Yoichiro
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高橋 寛二;大島 裕司;大中 誠之;古泉 英貴;丸子 一朗;安川 力
  • 通讯作者:
    安川 力
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    安川 力
  • 通讯作者:
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    $ 11.15万
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    2023
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    $ 11.15万
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知道了