Elucidation of roles of mast cells and macrophages in the pathogenesis of age-related macular degeneration

阐明肥大细胞和巨噬细胞在年龄相关性黄斑变性发病机制中的作用

基本信息

批准号：
22H03243
负责人：
安川力
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

加齢黄斑変性（AMD）は視覚障害の主要原因である。網膜色素上皮（RPE）は恒常性維持に不可欠でAMDの病態に関与している。滲出型AMDに対して治療されるが、RPE下の脂質沈着や萎縮など病態背景に介入する治療はなく、萎縮型AMDの治療法もない。RPE関連の加齢変化と病態を解明することで、滲出型AMDの発症予防や萎縮型AMDに対する新規治療法の開発に繋がる。我々はRPEの生理機能に関連した加齢変化であるRPE下の脂質沈着に注目してきたが、「疾患発症に繋がる慢性炎症はそもそも脂質沈着排除とブルッフ膜リモデリング機構である」という観点で、RPEと肥満細胞とマクロファージの役割を中心に病態解明を目指す。光傷害モデル：脂質沈着マウス（apoE ノックアウトマウス［KO mice］）に対し、レーザー脈絡膜新生血管（CNV）誘発モデルを用いて沈着脂質のCNV発生への影響について評価した。野生型マウスの8週齢のものと老齢として48週齢のもの、ApoE KOの10週齢のものと52週齢のものに対して、レーザー光凝固によりCNVを誘導、安楽死後に眼球摘出、固定の上、切片を作製して、Z軸撮影により、CNVの体積を算出したところ、ApoE KO 52週齢のものが最もCNVが大きかった。ついで48週野生型、Apo E KO 10週、8週野生型の順となり、脂質沈着、加齢はCNV発生のリスクであることが示唆された。次に、光傷害の影響をみるために、光傷害実験装置（メイヨー有限会社）を用いて、LED白色灯、6,000ルクス、3時間のの光線暴露を行ったあと、同様に光凝固によるCNV誘導を行ったところ、光傷害なしに比較して、大きなCNVが誘導された。

与年龄相关的黄斑变性（AMD）是视觉障碍的主要原因。视网膜色素上皮（RPE）对于维持稳态至关重要，并且参与了AMD的病理学。它是针对湿AMD的，但是没有治疗涉及病理背景的干预，例如RPE下的脂质沉积和萎缩，也没有治疗萎缩AMD的治疗方法。通过阐明与RPE相关的年龄相关的变化和病理学，这将导致预防湿AMD的发作，并开发用于萎缩AMD的新疗法。我们专注于RPE下的脂质沉积，这是与RPE的生理功能相关的年龄相关的变化，但我们旨在阐明病理状态，重点关注RPE，肥大细胞和巨噬细胞的作用，从慢性炎症中，导致疾病的疾病发作的慢性炎症是bre demination机制的消除了brane membrane nodel nodel smbrane nodel'''。 Photoinjury模型：使用激光脉络膜新生血管形成（CNV）诱导的模型，评估了脂质沉积小鼠（APOE基因敲除小鼠[KO小鼠]）对CNV发育的影响。通过激光光凝诱导CNV 8周的野生型小鼠，48周龄的野生型小鼠和10周的APOE KO和52周的apoe KO，以及10周的Apoe KO，以及在安乐死后，删除了眼球，固定，固定，固定，并制备了CNV的体积，并使用Z-axis Imaging进行了CNV的数量。 APOE KO的CNV最大。以下是：48周野生型，Apo e KO 10周和8周野生型，这表明脂质沉积和衰老是CNV开发的风险。接下来，要查看光粉的影响，使用Photoinjury实验设备（Mayo Co.，Ltd。）暴露于光线3小时，使用Photoinjury实验设备（Mayo Co.，Ltd.）进行，然后通过相似的CNV和较大的CNV诱导的CNV诱导的CNV诱导进行了CNV诱导。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Mental Status and Feasibility of an Intravitreal Ranibizumab Treat-and-Extend Regimen in Patients with Neovascular Age-Related Macular Degeneration

新生血管性年龄相关性黄斑变性患者的精神状态和玻璃体内雷珠单抗治疗和延长方案的可行性

DOI：
10.1007/s12325-022-02052-1
发表时间：
2022
期刊：
Advances in Therapy
影响因子：
3.8
作者：
Kato Aki;Yasukawa Tsutomu;Sugita Iichiro;Yoshida Munenori;Nozaki Miho;Hirano Yoshio;Kondo Junko;Abe Tomohiro;Sugita Kimiko;Okita Takahide;Morita Hiroshi;Takase Noriaki;Ogura Yuichiro
通讯作者：
Ogura Yuichiro

加齢黄斑変性の病態仮設

年龄相关性黄斑变性的病理假说

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
日眼会誌
影响因子：
0
作者：
Yamamoto S;Hagino H;Murakami T;Hata K;Nishimura R;Takahata Y;安川　力
通讯作者：
安川　力

加齢黄斑変性の病態仮説と黄斑疾患の治療戦略

年龄相关性黄斑变性的病理假说及黄斑疾病的治疗策略

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuguchi Takaaki;Ogura Shuntaro;Hirano Yoshio;Suzuki Norihiro;Yasukawa Tsutomu;Ogura Yuichiro.;中南友里，村上智彦，高畑佳史，波多賢二，西村理行;安川　力
通讯作者：
安川　力

Subtype prevalence and baseline visual acuity by age in Japanese patients with neovascular age-related macular degeneration