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慢性炎症と小胞体ストレスの連関機序と病態への関与

慢性炎症与内质网应激的关联机制及其参与病理学

基本信息

批准号：
22H03261
负责人：
村上智彦
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03261/
关键词：
炎症小胞体ストレス

项目摘要

細胞における炎症応答にはNF-κB経路が重要であることが知られている。そこで、骨髄細胞由来マクロファージを用いて、小胞体ストレスによるNF-κB経路への影響を解析した。小胞体ストレス誘導剤としては糖鎖付加阻害薬であるツニカマイシンを用いた。解析の結果、小胞体ストレスがNF-κB経路を活性化させていることを確認した。一方、小胞体ストレスによるNF-κB経路の活性化のみでは少なくともマクロファージの十分な炎症応答には至っていないこともわかった。続いて、NF-κB経路の活性化誘導に直接小胞体ストレス関連転写因子が関与する可能性があるため、主な小胞体ストレス関連転写因子をレンチウイルスシステムを用いてマクロファージに過剰発現させ、NF-κB経路の発現変動を分子細胞生物学的手法に解析した。その結果、小胞体ストレス関連転写因子の過剰発現はNF-κB経路の活性化を誘導しなかった。一方、小胞体ストレスによってLPS誘導性の炎症応答は増強された。この小胞体ストレスによる炎症応答の増強効果は、小胞体ストレス負荷時間に依存して増加した。この結果は小胞体ストレスによる細胞応答が炎症応答の増強に関わっていることを示唆していた。以上から、小胞体ストレスはNF-κB経路を活性化させるものの、単独では炎症応答を十分に誘導しないが、LPSによる炎症応答を増強する作用があることがわかった。また、この小胞体ストレスによる炎症応答の増強作用にはNF-κB経路だけではなく、小胞体ストレス依存的な未同定の経路が関わる可能性を見出した。

The NF-κB pathway plays an important role in cellular inflammation. Analysis of NF-κB Pathway in Human Bone Cells Small cell type induction and resistance The results of the analysis confirmed that the NF-κB pathway was activated in the cytosol. The activation of NF-κB pathway in a single, small cell culture system The molecular cell biology approach to molecular cell biology analysis of the expression of NF-κB pathway is based on the possibility of the direct induction of NF-κ B pathway activation and the main induction of NF-κB pathway activation As a result, the expression of cytosome-related factors was induced by activation of NF-κB pathway. The inflammatory response induced by LPS was increased in some cells. The increase of inflammatory response due to the increase of cellular load is due to the increase of cellular load. The result is that the cellular response is increased and the cellular response is enhanced. The above results indicate that the role of microsomal DNA in the activation of NF-κB pathway and in the enhancement of inflammatory response due to LPS is very important. The possibility that NF-κB pathway may be involved in the enhancement of inflammatory response due to the presence of cytosome has been revealed.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

小胞体ストレスはリポ多糖に対する炎症応答を増強する

内质网应激增强脂多糖的炎症反应

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuguchi Takaaki;Ogura Shuntaro;Hirano Yoshio;Suzuki Norihiro;Yasukawa Tsutomu;Ogura Yuichiro.;中南友里，村上智彦，高畑佳史，波多賢二，西村理行
通讯作者：
中南友里，村上智彦，高畑佳史，波多賢二，西村理行

National Institutes of Health(米国)

美国国立卫生研究院