Multicenter study of circulating tumor cells and circulating tumor DNA involved in distant metastasis of oral cancer

循环肿瘤细胞和循环肿瘤DNA参与口腔癌远处转移的多中心研究

• 批准号: 22H03292
• 负责人: 柳本 惣市
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03292/
• 关键词: 口腔癌; 遠隔転移; 循環腫瘍細胞; 循環腫瘍DNA

切除可能StageⅢ/Ⅳ口腔癌に対する治療の主軸は外科的切除であり、術後病理で再発高リスク因子(切除断端陽性あるいは転移リンパ節の節外浸潤) が認められた場合に術後化学放射線療法を行い、中等度リスク因子(下頸部レベルへのリンパ節転移,神経周囲浸潤、静脈侵襲、リンパ管侵襲など) が認められた場合は術後放射線療法を行うことが国際的な標準治療とされている。しかし、術後補助化学放射線療法の導入により,局所頸部制御率の向上は得られたものの遠隔転移を制御するには至ってない。今後の口腔癌制御率向上のためには遠隔転移の制御が必須である。本研究は、多施設共同で再発高リスク口腔癌症例を収集し、治療経過中にリキッドバイオプシーで末梢血から得られた循環腫瘍細胞(circulating tumor cell: CTC）抽出及び循環腫瘍DNA(circulating tumor DNA: ctDNA) のゲノムプロファイルの変化を次世代シーケンスで解析し、網羅的に遠隔転移に関与する新規遺伝子以上の解明を試みようとするものである。本年度においては、手術を行った切除可能StageⅢ/Ⅳ口腔癌において、手術前後・手術後治療前後のそれぞれのタイミングにおいて、CTCの数およびcell free DNA（cfDNA）量を検出した。その結果、すべての切除可能StageⅢ/Ⅳ口腔癌患者において、術前あるいは術後の末梢血からCTCの分離を行うことに成功した。また、cfDNAが術前よりも術後に有意に上昇していることが明らかとなった。

The main focus of treatment for resectable Stage III/IV oral cancer is surgical resection, and postoperative chemoradiation therapy is given if postoperative pathology shows a high-risk factor for recurrence (positive margins or extranodal invasion of metastatic lymph nodes) and postoperative radiation therapy if moderate risk factors (such as lymph node metastasis to the lower cervical level, perineuronal给出了入侵，静脉入侵，淋巴血管侵袭等）。然而，尽管辅助术后化学放疗疗法的引入导致局部颈部控制率提高，但它无法控制遥远的转移。控制遥远的转移对于未来口腔癌控制率的改善至关重要。 This study aims to collect cases of recurring high-risk oral cancer in a multicenter joint, extracting circulating tumor cells (CTCs) obtained from peripheral blood using liquid biopsy during the course of treatment, and to analyze changes in the genomic profile of circulating tumor DNA (ctDNA) in next-generation sequences, and attempts to comprehensively elucidate novel genes involved in distant metastasis.在今年，在接受手术的可切除III/IV期口服癌症中，在手术前后和手术后和手术后的每个时间安排中检测到CTC和无细胞DNA（CFDNA）量。结果，我们在所有可切除的III/IV期口腔癌患者中成功地从术前或术后外周血中分离了CTC。还表明，手术后的CFDNA明显比手术前显着增加。

项目成果

Research about the circulating tumor cells and circulating cell-free DNA in blood of oral squamous cell carcinoma

口腔鳞癌血液中循环肿瘤细胞及循环游离DNA的研究

• 发表时间: 2023
• 作者: Natsuki Eboshida;Atsuko Hamada;Tamamo Matsuyama;Kento Okamoto;Hideaki Takahashi;Takeshi Mishima;Taeko Fukutani;Fumitaka Obayashi;Yuki Taguchi;Naohiro Kimura;Nanako Ito;Mirai Higaki;Sachiko Yamasaki;Tomoaki Hamana;Koichi Koizumi;Yukio Yoshio
• 通讯作者: Yukio Yoshio