新規p53ターゲットを用いた口腔癌分子標的治療に関する研究

利用新型p53靶点进行口腔癌分子靶向治疗的研究

基本信息

批准号：
17791476
负责人：
柳本惣市
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791476/
关键词：
p53 p63 浸潤増殖 p53R2 口腔癌 RNAi β-catenin Drug delivery system p53AIP1 EpCAM RNA interference

项目摘要

癌抑制遺伝子p53ファミリーとして同定されたp63は,6種類のisoformを有し,上皮の発生や分化に関与している。これまでにもさまざまな扁平上皮癌において過剰発現することが報告されているが,口腔扁平上皮癌においては,浸潤や進展に伴いその発現が低下するといった報告や,それに反して過剰発現しているとする報告などがあり,一致した見解は得られていない。そこで本研究では,舌扁平上皮癌におけるp63 isoform発現と臨床病理学的因子との関連を明らかにすることを目的とした。材料および方法としては,当科で治療を行った舌扁平上皮癌症例34例の生検時標本および正常口腔粘膜10例を用い,抗ヒトp63抗体で免疫組織化学染色を行った。さらに舌扁平上皮細胞株SCC25, SAS, OSC20, HSC-2, HSC-3, HSC-4を用いて,TAp63およびΔNp63の各isoformに関して,半定量RT-PCRでmRNA発現の解析を行い,細胞生物学特性(浸潤能および増殖能)との関連を検討した。結果としては,p63発現は正常口腔粘膜および舌癌にみられたが,舌癌における陽性症例率は34例中22例(64.7%)で,有意に過剰発現していた。臨床病理学的因子との相関性では,性別,年齢,腫瘍サイズ,頸部所属リンパ節転移および分化度との間に相関性はみられなかったが,浸潤型との間に相関性がみられた。p63 isoformの解析では,ΔNp63αにおいて癌細胞浸潤能および増殖能との相関が認められた。p63は,舌扁平上皮癌において癌細胞浸潤に関与していることが示唆され,とくにp63 isoformΔNp63αは癌細胞浸潤および増殖能を反映し,分子標的となる可能性が示唆された。

p63被鉴定为p53肿瘤抑制基因家族，具有六种类型的同工型，并参与上皮发育和分化。据报道，它在各种鳞状细胞癌中过表达，但有报道称，其表达随着口服鳞状细胞癌的浸润和进展而降低，并且过表达，并且没有共识。因此，这项研究旨在阐明舌舌细胞癌中p63同工型表达与临床病理因素之间的关系。作为材料和方法，使用抗人类p63抗体进行免疫组织化学染色，使用34例在我们的部门治疗的舌舌癌和10例正常口服粘膜的活检标本。此外，使用舌鳞状细胞系SCC25，SAS，OSC20，HSC-2，HSC-3和HSC-4，通过半定量RT-PCR分析了TAP63和ΔNP63的每种同型的半定量RT-PCR，并研究了与细胞生物学特性的关联（侵入性和增殖能力）。结果，在正常的口服粘膜和舌癌中观察到p63的表达，但是舌癌中的阳性病例率在34例中的22例（64.7％）中明显过表达。与临床病理学因素的相关性显示性别，年龄，肿瘤大小，区域淋巴结转移与分化程度之间没有相关性，但与侵入性类型没有相关性。对p63同工型的分析表明，ΔNP63α与癌细胞浸润性和增殖能力相关。有人提出，p63参与舌舌细胞癌的癌细胞浸润，p63同型ΔNP63α特别反映了癌细胞浸润和增殖潜力，这表明它可能是分子靶标。