Developing randomized controlled trials for AMR infections

开展针对 AMR 感染的随机对照试验

• 批准号: 22H03323
• 负责人: 土井 洋平
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03323/
• 关键词: 薬剤耐性菌; 多施設無作為化臨床試験; プラットフォーム試験; ランダム化臨床試験; ESBL; 血流感染症; 抗菌薬適正使用

ESBL（extended-spectrum beta-lactamase；基質特異性拡張型β-ラクタマーゼ）はカルバペネム以外のほとんどのβ-ラクタム薬を分解することができる。そこで現在はESBL産生大腸菌による菌血症などの治療にはカルバペネム（メロペネム）を用いることが国際標準となっている。しかし大腸菌は一般的な感染症である尿路感染症や菌血症の起炎菌として頻度が高く、ESBL産生大腸菌による感染症の治療にカルバペネムが多用されることで、カルバペネムへの耐性化、すなわちカルバペネム耐性腸内細菌目細菌への進化を促してしまうことが強く懸念されている。このような背景から、ESBL産生大腸菌に対するcarbapenem-sparing therapyに対する関心が高まりっているが、現時点でカルバペネムに匹敵する治療効果を明確に示せた抗菌薬はない。一方、セファマイシン系セフェム薬のセフメタゾールはESBLにより分解されないため、ESBL産生大腸菌に対し高い活性を示す。セフメタゾールは多くの国で販売が終了しているが、本邦では引き続き供給されている。そこで本研究は、近年急速に増加したESBL産生大腸菌による菌血症につき、診断確定時に国際的な標準治療薬であるメロペネムまたは国内での標準治療薬であるセフメタゾールに無作為化するパイロットRCTを実施することを目的としている。2022年度は、プロトコルの作成、電子ランダム化システムおよび症例報告書の整備、菌株送付体制の整備、倫理委員会による承認などが無事終了した。2022年9月以降に参加施設で順次実施許可が得られ、10月に最初の患者登録が行われた。2022年度末時点で全国28施設から実施許可が得られており、患者登録が進んでいる。

ESBL (extended-spectrum beta-lactamase; matrix-specific β-ractophyte) is a protein that can be decomposed into β-ractophyte in the presence of other proteins. ESBL produces coliform bacteria, which are treated according to international standards. Coliform infection, urinary tract infection, bacteremia, high frequency of inflammatory bacteria, ESBL production, infection treatment, multiple use, resistance, resistance, intestinal bacteria evolution, strong suspense. This background indicates that ESBL produces E. coli and carbapenem-sparing therapy, which is of high concern to the patient. The current point is that ESBL produces E. coli and the therapeutic effect is clearly demonstrated. A method for determining the activity of ESBL in E. coli is described in this paper. In this country, the sales of goods are terminated. In this country, the sales of goods are terminated. This study aims to investigate the rapid increase of ESBL in recent years, and to determine the international standard of treatment, as well as the domestic standard of treatment. In 2022, the preparation of the report, the preparation of the electronic system, the preparation of the case report, the preparation of the strain delivery system, and the recognition of the ethics committee were completed. In September 2022, the first patient registration was conducted. At the end of 2022, 28 facilities nationwide were approved and patients registered.