外傷性脳損傷が受傷後に増悪する機序の解析

脑外伤伤后病情加重的机制分析

• 批准号: 22H03368
• 负责人: 木林 和彦
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03368/
• 关键词: 抗血栓薬; DNA損傷; 老化細胞; モデル動物; 剖検

ワルファリン服用時に外傷性脳損傷が増悪する機序の解析では、ビタミンK欠乏飼料で飼養したマウスにワルファリンを経口投与し、脳挫傷作成装置を用いて大脳皮質に局所性脳損傷を作製した。ワルファリン未投与と未受傷のマウスと比較した。受傷2時間、1日及び3日後にプロトロンビン時間と脳出血量を測定し、また、液体クロマトグラフ・タンデム質量分析計を用いてワルファリンと7-水酸化ワルファリンの血中濃度を定量した。ワルファリン高投与量において損傷群は未受傷群に比べ、受傷後1日目にプロトロンビン時間が有意に延長し、脳出血量は有意に増加し、また、ワルファリンと7-水酸化ワルファリンの血中濃度は高値となる傾向が観察された。従って、ワルファリン服用時には受傷後1日目に脳挫傷に伴う脳出血が増大することが示された。外傷性脳損傷が増悪する機序に受傷後の血液凝固能障害と血中ワルファリン濃度高値の関与が示唆された。外傷性脳損傷による脳内DNA断片化の観察では、マウスに脳挫傷作成装置を用い、大脳皮質に局所性脳損傷を作製した。コントロールとしてシャム群を作製して比較した。受傷後1、3、7、14日に灌流固定後に脳を摘出した。脳の凍結切片を作製し、DNA断片化の指標となるγH2AXの抗体を用いて免疫組織化学染色を行い、陽性細胞数を損傷側と非損傷側で比較をした。損傷群では受傷後3日と7日に抗γH2AX抗体陽性細胞数の損傷側と非損傷側の間での有意な差がみられた。陽性細胞は視床に集中していた。シャム群では全期間において損傷側と非損傷側で有意な差はなかった。多重染色の結果、損傷群損傷側の受傷後3日と7日に出現する抗γH2AX抗体陽性細胞は、抗NeuN抗体陽性細胞と重複し、外傷性脳損傷によるγH2AXのリン酸化は神経細胞で生じることが示唆された。

Analysis of the mechanism of traumatic injury caused by oral administration of the drug and the use of a bruising device to control traumatic injury caused by oral administration of the drug The difference between the two is that 2 days, 1 day and 3 days after injury, the amount of blood loss was measured and the concentration of 7-hydroxy-urea in the blood was quantified. The high dose and volume of the injury group were higher than those of the uninjured group. The time of the injury was intentionally prolonged. The amount of bleeding was intentionally increased. The blood concentration of the 7-hydroxylated group was higher than that of the injured group. When taken, the bruise increases 1 day after the injury. The mechanism of traumatic injury is related to blood coagulation impairment after injury and high blood concentration. A device for the detection of DNA fragmentation in the brain following traumatic injury is used to control systemic injury in the cortex. The first group of people to make a comparison After 1, 3, 7 and 14 days of perfusion fixation, the leaves were removed. Frozen sections were prepared, DNA fragmentation was measured, and antibodies to γ H2AX were used. Immunohistochemical staining was performed, and the number of positive cells was compared between the damaged and non-damaged sides. The number of anti-γ H2AX antibody positive cells in the injured group was significantly different from that in the non-injured group on the 3rd and 7th day after injury. Positive cells are concentrated in the visual bed. The damage side and the non-damage side are intentional. The results of multiple staining showed that anti-γ H2AX antibody positive cells appeared on the injured side of the injury group on the 3rd and 7th days after injury, and anti-NeuN antibody positive cells appeared on the injured side.

项目成果

Analysis of the pathogenesis of acute necrotizing esophagitis (black esophagus): A report of three autopsy cases

急性坏死性食管炎（黑食管）发病机制分析：尸检三例报告

• DOI: 10.1016/j.jflm.2023.102515
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Forensic and Legal Medicine
• 影响因子: 1.5
• 作者: Sano H;Kibayashi K;Shimada R;Nakao KI
• 通讯作者: Nakao KI

Mechanism of exacerbation of traumatic brain injury on mouse model under antithrombotic medications

抗血栓药物治疗小鼠模型脑外伤加重的机制

• 发表时间: 2023
• 作者: 須釜淳子，石橋みゆき，大田えりか，鎌倉やよい，才藤栄一，真田弘美;中山健夫，野村岳志，山田雅子，仲上豪二朗，柴田斉子，長谷剛志， 深田順子，三鬼達人，有田弥棋子，浦井珠恵，大川洋平，北村言，臺美佐子， 高橋聡明，玉井奈緒，飛田伊都子，野口博史，松本勝，三浦由佳，向井加奈恵， 麦田裕子，吉田美香子，倉智雅子，山根由起子,他;Kibayashi K
• 通讯作者: Kibayashi K

High-flow continuous hemodiafiltration successfully decreased blood pregabalin levels in a patient with severe pregabalin intoxication: a case report

高流量连续血液透析滤过成功降低了严重普瑞巴林中毒患者的血液普瑞巴林水平：病例报告

• DOI: 10.1186/s41100-022-00449-w
• 发表时间: 2022
• 期刊: Renal Replacement Therapy
• 影响因子: 1.2
• 作者: Shimazui T;Kitamura N;Kako K;Iwase S;Suzuki T;Hoshino S;Futagami H;Kibayashi K;Nakao KI
• 通讯作者: Nakao KI

東京女子医科大学医学部法医学講座

东京女子医科大学医学院法医学系

外傷性脳損傷の実験モデルを用いた病態の解析と重症化機序の解明

使用创伤性脑损伤的实验模型进行病理学分析并阐明加重机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 三浦 由佳;玉井 奈緒;松本 勝;永田 みさ子;須釜 淳子;真田 弘美.;木林和彦
• 通讯作者: 木林和彦