筋損傷に対する筋内リンパ管の役割とその役割に着目した治療戦略

本研究の目的は，筋損傷からの回復における筋内リンパ管の形態応答のメカニズムを組織学的、免疫組織学的そして生化学的に明らかにし，筋損傷におけるリンパ管の役割を解明することである．さらに，このリンパ管の役割に着目して，効果的な理学療法を探ることである．具体的には，まず筋損傷時のリンパ管形態応答とその分子機構の解明を行う．次に筋損傷からの回復におけるリンパ管の役割の解明を行う．そして，リンパ管の役割に着目して，主に力学刺激を用いた効果的な理学療法の解明を行う．そこで令和4年度は、主に筋損傷からの回復過程に伴うリンパ管や毛細血管の形態応答を組織学的に解明した。我々の開発した、可動範囲や運動速度を自由に制御できる装置を改良し、マウス前脛骨筋に対して±5％の精度で筋損傷を作製できることを確認した。損傷2日後、4日後、7日後に前脛骨筋を採取し、筋損傷からの回復過程、およびリンパ管や毛細血管数の変化を検証した。その結果、損傷筋線維や炎症系細胞の浸潤が多くみられる損傷４日後にリンパ管数の急激な増加、および７日後の減少が観察された。一方、毛細血管数はそれより遅れて増加することも判明した。また、リンパ管新生に関わるシグナル分子の同定を開始した。まずは、リンパ管新生の指標として内皮細胞増殖因子であるVEGF-C/-Dとそれらの受容体であるVEGFR-3をReal-Time PCR法により解析した。その結果、VEGF-C/-D、VEGFR-3のmRNA発現量は、リンパ管数の増加とほぼ同じ時期に高いことが判明した。今後は、これらのmRNA発現量のより詳細な変化の時期を検証していくとともに、毛細血管新生の指標となるVEGF-C等の発現の詳細な時期を検証する予定である。また、炎症系細胞に関わるサイトカインの発現についても検証を進める。

本研究の目的は，筋損傷からの回復における筋内リンパ管の形態応答のメカニズムを組織学的、免疫組織学的そして生化学的に明らかにし，筋損傷におけるリンパ管の役割を解明することである．さらに，このリンパ管の役割に着目して，効果的な理学療法を探ることである．具体的には，まず筋損傷時のリンパ管形態応答とその分子機構の解明を行う．次に筋損傷からの回復におけるリンパ管の役割の解明を行う．そして，リンパ管の役割に着目して，主に力学刺激を用いた効果的な理学療法の解明を行う．そこで令和4年度は、主に筋損傷からの回復過程に伴うリンパ管や毛細血管の形態応答を組織学的に解明した。我々の開発した、可動範囲や運動速度を自由に制御できる装置を改良し、マウス前脛骨筋に対して±5％の精度で筋損傷を作製できることを確認した。損傷2日後、4日後、7日後に前脛骨筋を採取し、筋損傷からの回復過程、およびリンパ管や毛細血管数の変化を検証した。その結果、損傷筋線維や炎症系細胞の浸潤が多くみられる損傷４日後にリンパ管数の急激な増加、および７日後の減少が観察された。一方、毛細血管数はそれより遅れて増加することも判明した。また、リンパ管新生に関わるシグナル分子の同定を開始した。まずは、リンパ管新生の指標として内皮細胞増殖因子であるVEGF-C/-Dとそれらの受容体であるVEGFR-3をReal-Time PCR法により解析した。その結果、VEGF-C/-D、VEGFR-3のmRNA発現量は、リンパ管数の増加とほぼ同じ時期に高いことが判明した。今後は、これらのmRNA発現量のより詳細な変化の時期を検証していくとともに、毛細血管新生の指標となるVEGF-C等の発現の詳細な時期を検証する予定である。また、炎症系細胞に関わるサイトカインの発現についても検証を進める。