運動を「やめる」刺激が筋機能を向上させるか？

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本研究の目的は、筋収縮運動停止直後に活性化するオートファジーが、筋肥大とは別の観点から、運動による筋機能向上に寄与するかどうかを、ヒト初代培養myotubeおよびマウス個体レベルで明らかにすることである。さらに、オートファジー活性に有効な至適運動強度や時間などを明らかにするとともに、加齢筋への有効性を検証することである。そのため、昨年度に引き続き筋萎縮モデルマウスに対して、低強度の負荷運動を実施することによる、運動直後のタンパク質合成系と分解系シグナル分子の活性の変化の検証を行った。タンパク質合成系や分解系シグナル分子の活性は、昨年と同様にp-Akt/t-Akt、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、ｐ62を用いた。合成系に関しては、運動後のp-Akt/t-Aktの上昇傾向が認められた。また、分解系に関しては、若干上昇する者があるものの、CONとほぼ変わらない例が多いように見受けられた。高齢マウスに対して低強度の負荷運動を行う実験を開始した。高齢マウスに対して、萎縮モデルと同様の低強度の負荷運動を実施し、タンパク質合成系や分解系シグナル分子の活性、機能面への影響を検証した。加えて、高齢マウスに対しては高強度の負荷運動を行う実験も開始した。現状では対象数が少ないため結論には至っていない。さらに高齢マウスにおいては、エネルギーサプライや代謝産物のクリアランスに重要な、毛細血管やリンパ管の形態応答も検証を始めた。組織学的には、抗CD31抗体を用いて毛細血管を、抗LIVE1抗体を用いてリンパ管を染色し、量や大きさの変化を追った。また、生化学的には、毛細血管やリンパ管新生に関わるシグナル分子の活性や不活性、ｍRNAの増減などを指標に検証した。まだ例数は少ないが、高齢マウスに運動を実施するとリンパ管の増加を促す所見が認められた。