サルコペニアのメカニズム解明と克服による個体機能の改善

本年度は，骨格筋・時期特異的Unc45b欠損マウスの作製に向けてUnc45bのfloxマウスを作製した．また，加齢に伴い減少するUnc45bのshRNA発現AAVベクターを用いて若齢マウスの下腿三頭筋においてUnc45bをノックダウンしたところ（8割程度タンパク質発現量が低下），まず筋力が低下し（AAV投与2週間後），遅れて筋量の減少（AAV投与8週間後）が観察された．これらの変化はヒト筋力・筋量の加齢変化に類似したものである．ただし，筋力低下のメカニズムとして，Unc45bがミオシンシャペロンであることから筋原線維機能の低下を想定していたが，カルシウムイオン誘発性のスキンドファイバーの発揮張力に変化は観察されなかった．以上から，UNC45Bタンパク質には未知のメカニズムを介した筋力調節メカニズムが存在することが示唆された．Unc45bのノックダウンにより筋力・筋量ともに低下していたAAV投与8週間後に，下腿三頭筋の近傍にある脛骨の骨密度について解析したところ，骨密度の低下が観察された．

本年度は，骨格筋・時期特異的Unc45b欠損マウスの作製に向けてUnc45bのfloxマウスを作製した．また，加齢に伴い減少するUnc45bのshRNA発現AAVベクターを用いて若齢マウスの下腿三頭筋においてUnc45bをノックダウンしたところ（8割程度タンパク質発現量が低下），まず筋力が低下し（AAV投与2週間後），遅れて筋量の減少（AAV投与8週間後）が観察された．これらの変化はヒト筋力・筋量の加齢変化に類似したものである．ただし，筋力低下のメカニズムとして，Unc45bがミオシンシャペロンであることから筋原線維機能の低下を想定していたが，カルシウムイオン誘発性のスキンドファイバーの発揮張力に変化は観察されなかった．以上から，UNC45Bタンパク質には未知のメカニズムを介した筋力調節メカニズムが存在することが示唆された．Unc45bのノックダウンにより筋力・筋量ともに低下していたAAV投与8週間後に，下腿三頭筋の近傍にある脛骨の骨密度について解析したところ，骨密度の低下が観察された．