Homeostatic regulation of amino acid metabolism through the viewpoint of glucagon and liver zonation.

从胰高血糖素和肝脏分区的角度对氨基酸代谢进行稳态调节。

• 批准号: 22H03508
• 负责人: 林 良敬
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03508/
• 关键词: 糖新生; 糖尿病; 肝小葉; グルカゴン; アミノ酸; 代謝制御; ランゲルハンス島; 骨格筋; Zonation; 動物モデル

アミノ酸は生体の主要構成成分であるタンパク質の構成要素であり、その血中濃度は通常の栄養摂取条件のもとでは一定範囲に保たれている。しかしながら、臓器・個体レベルにおけるアミノ酸代謝の制御機構・恒常性維持機構の解明はほとんど進んでいない。タンパク質を構成要素となる一方で、アミノ酸からアミノ基が除去された代謝産物（例：セリンが脱アミノ化されればピルビン酸が生じる）は、主に肝臓においてブドウ糖へと変換され、肝静脈を経て全身へ放出される。我々は糖新生・特にアミノ酸の糖新生基質への転換において膵臓ランゲルハンス島α細胞から分泌されるグルカゴンが極めて重要な役割を果たすことを明らかとしてきた。2022年度までにグルカゴン遺伝子欠損動物と対照群に対して高蛋白質食を負荷し血中アミノ酸濃度や肝臓の遺伝子発現解析を行い、その結果を論文・学会等で報告してきた。グルカゴン遺伝子欠損動物はもとより高アミノ酸血症を呈するが、高蛋白質食を負荷するとグルタミン、アラニンの血中濃度はそれぞれ4mM、7mM程度と著しく上昇する（対象群においては通常食・高蛋白質食群のいずれにおいても0.4mM、0.6mM程度）。この結果から、グルカゴンが血中アミノ酸濃度の恒常性維持において必要不可欠の役割を果たすことが明確となった。一方でロイシン・イソロイシン・バリンといった分枝鎖アミノ酸はグルカゴン遺伝子欠損動物に比較すると上昇の度合いは少ないが対象群においても上昇が認められ、分枝鎖アミノ酸の代謝においてグルカゴンに応答しない臓器である筋肉が相対的に重要な役割を果たしていることを反映していることを示す結果と考えられる。

ア ミ ノ acid は raw の main body composition で あ る タ ン パ ク qualitative の components で あ り, そ の blood levels は usually の tech students.their ownship raising conditions, take の も と で は certain van 囲 に bartender た れ て い る. し か し な が ら, viscera, individual レ ベ ル に お け る ア ミ ノ の acid metabolism system, the royal institution constancy, maintaining institutions の interpret は ほ と ん ど into ん で い な い. タ ン パ ク qualitative を components と な る で, ア ミ ノ acid か ら ア ミ ノ base が remove さ れ た metabolites (example: セ リ ン が ア off ミ ノ change さ れ れ ば ピ ル ビ ン acid が raw じ る) crucial は, Lord に liver に お い て ブ ド ウ sugar へ と variations in さ れ, hepatic vein を 経 て systemic へ release さ れ る. I 々 は sugar, new に ア ミ ノ acid の sugar new substrate へ の planning in に お い て Cui viscera ラ ン ゲ ル ハ ン ス island alpha cells か ら secretion さ れ る グ ル カ ゴ ン が め extremely important な て "を cut fruit た す こ と を Ming ら か と し て き た. 2022 ま で に グ ル カ ゴ ン heritage 伝 son owe damage animal と according to group of seaborne に し seaborne て in high protein food を load し blood ア ミ ノ acid concentration is crucial や liver の heritage 伝 発 now line analytical を い, そ の results を papers, learn to etc で reports し て き た. グ ル カ ゴ ン heritage 伝 son owe damage animal は も と よ り high ア ミ ノ acidemia を show す る が, high protein food を load す る と グ ル タ ミ ン, ア ラ ニ ン の blood levels は そ れ ぞ れ 4 mM, 7 mM degree と し く rise す る (elephant seaborne に お い て は, usually eat high protein food group の い ず れ に お い て も degree of 0.4 mM and 0.6 mM) . こ の results か ら, グ ル カ ゴ ン が blood ア ミ ノ acid concentration の constancy to maintain に お い て need not owe の "を cut fruit た す こ と が clear と な っ た. One party で ロ イ シ ン · イ ソ ロ イ シ ン · バ リ ン と い っ た branch lock ア ミ ノ acid は グ ル カ ゴ ン heritage 伝 owe damage animal に comparing す る と ascendant の degrees い は less な い が elephants seaborne に お い て も rise が recognize め ら れ, branch lock ア ミ の ノ acid metabolism に お い て グ ル カ ゴ ン に 応 answer し な い viscera で あ る brawn が phase of seaborne に important cut を fruit た な battle し て い る こ と を reflect し て い る こ と を す results indicated と exam え ら れ る.

项目成果

高アミノ酸血症が骨格筋に与える影響 グルカゴン欠損マウスの解析

高氨基酸血症对胰高血糖素缺乏小鼠骨骼肌的影响分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 上野慎士;清野佑介;酒井志保美;中谷直史;土田邦博;林 良敬;鈴木敦詞
• 通讯作者: 鈴木敦詞

2型糖尿病の病態把握における新開発グルカゴンサンドイッチELISAの有用性の検討

检验新开发的胰高血糖素夹心 ELISA 在了解 2 型糖尿病病理学方面的实用性

• 发表时间: 2022
• 作者: 小林雅樹;丸山順裕;林 良敬;北田雅久;北村忠弘
• 通讯作者: 北村忠弘

抗精神病薬クロザピンはグルカゴンを介して高血糖を引き起こす

抗精神病药氯氮平通过胰高血糖素引起高血糖

• 发表时间: 2022
• 作者: 三浦 宗一郎;小島 崇裕;近藤 怜苑;林 良敬;黒田 啓介
• 通讯作者: 黒田 啓介

栄養素摂取後のインクレチン分泌機構 シンポジウム8 インスリン・インクレチン分泌機構の新展開

营养摄入后肠促胰岛素分泌机制研讨会8 胰岛素及肠促胰岛素分泌机制新进展

• 发表时间: 2022
• 作者: 清野佑介;上野慎士;林 良敬;鈴木敦詞
• 通讯作者: 鈴木敦詞

グルカゴン及び高タンパク食のLiver Zonationへの寄与の検討

检查胰高血糖素和高蛋白饮食对肝脏分区的贡献

• 发表时间: 2022
• 作者: Ichitaro Abe;Yasuo Oguri;Anthony R P Verkerke;Lauar B Monteiro;Carly M Knuth;Christopher Auger;Yunping Qiu;Gregory P Westcott;Saverio Cinti;Kosaku Shinoda;Marc G Jeschke;Shingo Kajimura;三浦 宗一郎 小島 崇裕 近藤 怜苑 林 良敬 黒田 啓介;浅井 敬大 堀 美香 林 良敬
• 通讯作者: 浅井 敬大 堀 美香 林 良敬