骨格筋機能維持・改善にむけた分子栄養学的基盤研究

维持和改善骨骼肌功能的基础分子营养研究

• 批准号: 22H03521
• 负责人: 山澤 徳志子
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03521/
• 关键词: 骨格筋; 筋萎縮; リアノジン受容体; カルシウム; 機能性表示食品素材; ライブイメージング

健康を維持するために「適度な運動とバランスのとれた食事（栄養）」が推奨されており、筋活動を維持することは、肥満や骨折を防ぐことにも直結し、健康寿命の延伸のために極めて重要である。骨格筋の萎縮を防ぎ機能を改善することを目指し、新規に開発する生体内骨格筋in vivoイメージング法を用いて、従来は不可能であった筋萎縮過程の横紋構造とオルガネラ内（ミコトンドリア、小胞体）のCa2+動態を高精度に計測・解析し、骨格筋の機能維持・改善する分子メカニズムを明らかにすることを目指す。当初の計画どおり、骨格筋in vivoイメージングを実施するため、遺伝子型の蛍光プローブを骨格筋に発現させるための実験系の確立に着手した。本年度内に納品されたスーパーエレクトロポレーターを用いて骨格筋に安定的に遺伝子導入することが可能となった。加えて本年度は、骨格筋の収縮において鍵となる分子であるリアノジン受容体（RYR1）遺伝変異マウスの解析を実施した。RYR1遺伝子変異マウスは悪性高熱症や筋力低下を特徴とするセントラルコア病等の重篤な筋疾患を惹き起こすことが知られている。ヘテロ接合体と野生型の骨格筋を単離して胞内Ca2+濃度を測定したところ、ヘテロ接合体では野生型に比べて細胞内Ca2+濃度が高くなっていた。骨格筋細胞に赤外線レーザーを照射し、熱刺激に対する細胞内Ca2+濃度の変化「熱誘発性カルシウム放出」を観測した。現在「熱誘発性カルシウム放出」の筋力維持の関与を解析中である。

Health maintenance: moderate exercise, maintenance of muscle activity, prevention of fracture, and extension of healthy life. To improve the function of preventing bone cell shrinkage, the new regulation is developed. The method of bone cell shrinkage in vivo is used to measure and analyze the Ca2+ dynamics in the process of bone cell shrinkage with high precision. The initial plan was to establish a system for the development of bone marrow cells in vivo. During the year, the company will continue to provide products and services to the public. This year, the number of molecules in the receptor (RYR1) was increased. RYR1 gene mutation is characterized by high fever and low muscle strength, and severe muscle disorders such as high fever and low muscle strength occur. The intracellular Ca2 + concentration of the mutant was higher than that of the wild type. Changes in intracellular Ca2 + concentration due to infrared radiation and thermal stimulation in skeletal muscle cells were measured by "heat-induced emission." Now the relationship between the maintenance of the muscle force and the analysis of the "heat induced release" is discussed.

项目成果

筋肉熱シグナリングの破綻

破坏肌肉热信号

• 发表时间: 2022
• 作者: Oyama Kotaro;Zeeb Vadim;Yamazawa Toshiko;Kurebayashi Nagomi;Kobirumaki-Shimozawa Fuyu;Murayama Takashi;Oyamada Hideto;Noguchi Satoru;Inoue Takayoshi;Inoue Yukiko U.;Nishino Ichizo;Harada Yoshie;Fukuda Norio;Ishiwata Shin’ichi;Suzuki Madoka;吉田 成一;山澤德志子;吉田 成一;山澤德志子
• 通讯作者: 山澤德志子

新規モデル動物を用いた骨格筋における1型リアノジン受容体の機能解析

使用新动物模型对骨骼肌中 1 型兰尼定受体进行功能分析

• 发表时间: 2023
• 作者: Oyama Kotaro;Zeeb Vadim;Yamazawa Toshiko;Kurebayashi Nagomi;Kobirumaki-Shimozawa Fuyu;Murayama Takashi;Oyamada Hideto;Noguchi Satoru;Inoue Takayoshi;Inoue Yukiko U.;Nishino Ichizo;Harada Yoshie;Fukuda Norio;Ishiwata Shin’ichi;Suzuki Madoka;吉田 成一;山澤德志子
• 通讯作者: 山澤德志子

骨格筋における熱によるカルシム放出

骨骼肌中热诱导的钙释放

• 发表时间: 2022
• 作者: 山澤德志子