老化リンパ球による免疫制御機構の解明と賦活化方法の開発

阐明衰老淋巴细胞的免疫控制机制并开发激活方法

• 批准号: 22H03524
• 负责人: 丸山 光生
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: National Center for Geriatrics and Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03524/
• 关键词: 老化リンパ球; 免疫老化; 免疫記憶; 個体老化; クロマチン・エピゲノム解析

病原体による感染症の罹患後に顕在化する免疫機能の低下(免疫老化)は高齢者が重篤化しやすい原因と考えられ、そのメカニズムの解明はわが国においても喫緊の課題である。本研究の核心は個々の免疫老化関連遺伝子の機能解析に加えて、加齢とともに変化する老化リンパ球の多様性を中心にエピジェネティックな観点から加齢特性を解析することであり、最終的には高齢者に対する免疫応答の新たな再活性化方法を開発することをめざしてスタートした。研究の目的としては、①B細胞老化におけるエピジェネティックな変化とDock11の連関、②記憶B細胞の老化と免疫記憶の維持との関連、そして③免疫応答の加齢変化における低下と老化リンパ球の関連を3本の柱に掲げた。具体的には、これまでの先行研究も含め、機能解析してきたDock11が免疫応答やワクチンに関する免疫記憶に重要な役割を有することに加えて、老化リンパ球におけるクロマチン・エピゲノム解析の必要性を先ずは明らかにしたいと考えた。研究開始初年度である本年度は研究実施計画に従って、B細胞の老化におけるエピジェネティックな変化について解析を開始した。エピジェネティック制御分子であるポリコーム複合体PRC1およびPRC2の変化を解析する目的でC57BL/6野生型マウスの脾臓から、休止成熟B細胞および胚中心B細胞をそれぞれFACSによる分取、精製法を確立した。引き続き、若齢と高齢マウス由来の成熟B細胞分画から、定量RT-PCR分析にてPRC1およびPRC2の発現を比較解析した。さらに免疫老化における老化リンパ球の存在と免疫応答の基盤データを収集するためにCdkn2aにコードされるp16ink4Aを発現する細胞を選択的に排除できる新規老化細胞可視化除去ノックインマウスを用いて、加齢に伴う免疫機能の低下をこのモデルマウスで解析可能かどうか解析した成果をまとめ、論文化に成功した。

The cause of the infection and the decrease of immune function (immune aging) are examined. The core of this study is to analyze the function of immune aging-related genes, and to develop new methods for reactivating immune responses. The purpose of this study is to investigate the relationship between aging of B cells and Dock11, the relationship between aging of memory B cells and maintenance of immune memory, and the relationship between aging of immune response and aging. Specific, this is the first research, including, functional analysis, Dock11, immune response, immune memory, important service, there, add, aging, ball, need for analysis, first of all This year, we started to analyze the aging of B cells. The aim of this study was to establish a method for the isolation and purification of C57BL/6 wild-type B cells by FACS. Comparative analysis of PRC1 and PRC2 by quantitative RT-PCR analysis In addition, the new regulation of aging cell visualization and elimination of aging cells, the increase of aging cells and the decrease of immune function, the analysis of aging cells, the analysis of immune function, and the success of culture.

项目成果

老化細胞可視化制御モデルマウスから紐解く老化のメカニズム

衰老细胞可视化控制小鼠模型揭示衰老机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Watanabe Daiki;Yoshida Tsukasa;Yamada Yosuke;Watanabe Yuya;Yamagata Emi;Miyachi Motohiko;Fujiwara Yoshinori;Kimura Misaka;丸山光生;丸山光生
• 通讯作者: 丸山光生

A senolytic immunotoxin eliminates p16-positive T cells and ameliorates age-associated phenotypes of CD4+ T cells in a surface marker knock-in mouse

senolytic 免疫毒素消除表面标记敲入小鼠中的 p16 阳性 T 细胞并改善 CD4 T 细胞的年龄相关表型

• DOI: 10.1016/j.exger.2023.112130
• 发表时间: 2023
• 期刊: Experimental Gerontology
• 影响因子: 3.9
• 作者: Sugiyama Yuma;Harada Tanenobu;Kamei Yuka;Yasuda Tomoharu;Mashimo Tomoji;Nishikimi Akihiko;Maruyama Mitsuo
• 通讯作者: Maruyama Mitsuo

腸内環境から学ぶ炎症と免疫の加齢変化

从肠道环境中学到的炎症和免疫力的衰老变化

• 发表时间: 2023
• 作者: Watanabe Daiki;Yoshida Tsukasa;Yamada Yosuke;Watanabe Yuya;Yamagata Emi;Miyachi Motohiko;Fujiwara Yoshinori;Kimura Misaka;丸山光生
• 通讯作者: 丸山光生

ジェロサイエンスとファンクショナルフードの接点、炎症抑制と 栄養管理

老年科学与功能性食品、炎症抑制和营养管理的交叉点

• 发表时间: 2023
• 作者: Watanabe Daiki;Yoshida Tsukasa;Watanabe Yuya;Yamada Yosuke;Miyachi Motohiko;Kimura Misaka;Kyoto-Kameoka Study Group the;丸山光生
• 通讯作者: 丸山光生

Nutri-aging capable to chronic inflammation control 炎症制御につながるNutri-aging

营养老化能够控制慢性炎症 营养老化能够控制炎症

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉田司;山田陽介;丸山光生
• 通讯作者: 丸山光生