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運動と非アルコール性脂肪肝炎の改善をつなぐ制御分子機構の解明

阐明运动与非酒精性脂肪性肝炎改善之间的调控分子机制

基本信息

批准号：
22H03530
负责人：
永島田まゆみ
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

2022年度はNASHの病態形成に関与する肝臓マクロファージのM1/ M2極性制御機構における熱ショック転写因子の役割について検討を行った。NASHの肝臓に浸潤するマクロファージは、炎症惹起性M1マクロファージが増加し抗炎症性M2マクロファージが減少するM1極性化を示すことが報告されている。ターゲットである熱ショック転写因子は、ヒトやマウスにおいて全身で発現しているため、マクロファージにおける作用機構を明らかにするためCre-loxPシステムを用いてマクロファージ特異的な遺伝子欠損であるコンディショナルノックアウト(cKO)マウスを作製した。このcKOマウスに食餌性NASHを誘導し、代謝表現型解析を行った。糖負荷試験においてcKOマウスは耐糖能の改善を認めた。またピルビン酸負荷試験において、コントロール群と比較してcKOマウスは肝糖産生の抑制傾向を示した。またウエスタンブロッティング法の解析からcKOマウスの肝臓において、炎症シグナルであるNF-κBの有意な低下を認めた。更にフローサイトメトリー解析から、コントロール群と比較してcKOマウスは肝臓に浸潤するM1マクロファージの減少と、M2マクロファージの増加を認めた。これらの結果からcKOマウスは、肝臓に浸潤するマクロファージをM2優位にシフトさせることで肝臓の炎症を減弱しNASHの病態形成に重要な影響を与えていることが考えられる。

2022 NASH pathogenesis and NASH M1/ The M2 polarity control mechanism is the same as the hot one. Increased liver infiltration of NASH and inflammation-induced M1 diseaseしAnti-inflammatory M2 activity is reduced and M1 polarization is reported.ターゲットである热ショック転写factorは、ヒトやマウスにおいて全で発成しているため、マクロファージにおける function mechanism を明らかにするためCre-loxP システムを Use いてマクロファージSpecial な缝子 owing Damage であるコンディショナルノックアウト (cKO) マウスをした.このcKOマウスにfeeding NASHをinducedし, metabolic phenotype analysisを行った. The sugar load test is used to test the ability of sugar tolerance to improve. The tendency of inhibition of glycogen production in the acidic load test of the またピルビンにおいて and the コントロールgroup was compared with the KOママスは.またウエスタンブロッティング法のanalyticsからcKOマウスのgan蓓において, inflammation シグナルであるNF-κB の intentional な low を recognize めた. More analysis and comparison of にフローサイトメトリーから、コントロールgroupと comparison してcKOマウスは liver蓓にinfiltration するM1 マクロファージのreduce と, M2 マクロファージのincrease and recognize めた.これらのRESULTSからcKOマウスは, liver infiltration するマクロファージをM2 superior position にシフトさせるInflammation of the liver is an important factor in attenuating the pathogenesis of NASH and is related to the inflammation of the liver.