Investigation of stenosis-preventive effect of bifunctionalized artificial blood vessels using peptide modification technology

2022年度は、下記２項目に取り組んだ。インテグリンリガンドペプチド修飾延伸ポリテトラフルオロエチレン（ePTFE）の機能評価：チロシン残基を含むアンカー配列とインテグリンα4β1のリガンド配列を複合したペプチド（YKYKYKGGGRDV）をFmoc固相法で合成した。そして、チロシン酸化法でePTFE基材上に固定化することができた。ePTFE基材への血管内皮細胞の接着性は、リガンドペプチドの固定によって飛躍的に向上した。キマーゼ阻害ペプチド修飾ePTFEの機能評価：チロシン残基を含むアンカー配列（YKYKYK）とキマーゼ阻害ペプチド誘導体（Suc-VPFp-(OPh)2）との複合体ペプチドをFmoc固相法で合成し、それをチロシン酸化法でePTFE基材に修飾することができた。ただし、キマーゼ阻害ペプチド誘導体の合成収率および純度が低かったため、固相樹脂や反応溶媒系を複数検討し、ほぼ最適化することができた。ヒトキマーゼ／アンジオテンシンIの転換阻害実験を行ったところ、活性型および不活性型キマーゼ阻害剤を固定化したePTFE表面で顕著な差は認められなかった。

2022年度は、下記２項目に取り組んだ。インテグリンリガンドペプチド修飾延伸ポリテトラフルオロエチレン（ePTFE）の機能評価：チロシン残基を含むアンカー配列とインテグリンα4β1のリガンド配列を複合したペプチド（YKYKYKGGGRDV）をFmoc固相法で合成した。そして、チロシン酸化法でePTFE基材上に固定化することができた。ePTFE基材への血管内皮細胞の接着性は、リガンドペプチドの固定によって飛躍的に向上した。キマーゼ阻害ペプチド修飾ePTFEの機能評価：チロシン残基を含むアンカー配列（YKYKYK）とキマーゼ阻害ペプチド誘導体（Suc-VPFp-(OPh)2）との複合体ペプチドをFmoc固相法で合成し、それをチロシン酸化法でePTFE基材に修飾することができた。ただし、キマーゼ阻害ペプチド誘導体の合成収率および純度が低かったため、固相樹脂や反応溶媒系を複数検討し、ほぼ最適化することができた。ヒトキマーゼ／アンジオテンシンIの転換阻害実験を行ったところ、活性型および不活性型キマーゼ阻害剤を固定化したePTFE表面で顕著な差は認められなかった。