低分子抗体を用いた幹細胞デリバリーによる肝線維化治療
低分子抗体を用いた幹細胞デリバリーによる肝線維化治療
使用低分子量抗体通过干细胞递送治疗肝纤维化
批准号：
22H03940
负责人：
樋口 ゆり子
金额：
$10.98万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
项目状态：
未结题
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
中文摘要
翻译
本研究では、肝線維化治療をモデルとして検証する。まず、線維化が進行する箇所の環境に応答して肝細胞への分化誘導分子を発現する仕組みを構築することにした。肝線維化の初期である肝炎の環境においては炎症性サイトカインの濃度が高い。そこで、サイトカイン刺激によるユビキチンプロテアソーム経路によるタンパク質分解を利用することで、サイトカイン刺激により分解するリプレッサーを作製した。さらに、このリプレッサーを発現する細胞株を作製し、TNFを添加するとリプレッサーが分解されることを確認した。また、このリプレッサーが結合する配列の下流にマーカーとして蛍光タンパク質の発現配列を配置したベクターを作製し、リプレッサーと共発現させると蛍光タンパク質の発現が抑制された。また、治療実験に向けて、コリン欠乏食と四塩化炭素投与により肝線維化モデルマウスを作製した。肝臓の切片を免疫染色すると、肝線維化マーカーであるaSMAの発現の亢進が確認できた。以上、本年は、環境応答性遺伝子発現システムの構築と肝線維化モデルの構築を行った。
英文摘要
本研究では、肝線維化治療をモデルとして検証する。まず、線維化が進行する箇所の環境に応答して肝細胞への分化誘導分子を発現する仕組みを構築することにした。肝線維化の初期である肝炎の環境においては炎症性サイトカインの濃度が高い。そこで、サイトカイン刺激によるユビキチンプロテアソーム経路によるタンパク質分解を利用することで、サイトカイン刺激により分解するリプレッサーを作製した。さらに、このリプレッサーを発現する細胞株を作製し、TNFを添加するとリプレッサーが分解されることを確認した。また、このリプレッサーが結合する配列の下流にマーカーとして蛍光タンパク質の発現配列を配置したベクターを作製し、リプレッサーと共発現させると蛍光タンパク質の発現が抑制された。また、治療実験に向けて、コリン欠乏食と四塩化炭素投与により肝線維化モデルマウスを作製した。肝臓の切片を免疫染色すると、肝線維化マーカーであるaSMAの発現の亢進が確認できた。以上、本年は、環境応答性遺伝子発現システムの構築と肝線維化モデルの構築を行った。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
細胞膜へのリガンド分子修飾による治療細胞のアクティブターゲティング
通过用配体分子修饰细胞膜来主动靶向治疗细胞
通过用配体分子修饰细胞膜来主动靶向治疗细胞
DOI：
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发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
--
作者：
[樋口ゆり子]
通讯作者：
樋口ゆり子
細胞膜修飾による細胞挙動の制御
通过细胞膜修饰控制细胞行为
通过细胞膜修饰控制细胞行为
DOI：
--
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
--
作者：
[樋口ゆり子, 樋口ゆり子]
通讯作者：
樋口ゆり子
低分子抗体を用いた幹細胞デリバリーによる肝線維化治療
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批准号：23K25194
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项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额：$5.66万
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财政年份：2024
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负责人：樋口 ゆり子
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依托单位：
集積回路への細胞固定による生体反応の制御と検出
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批准号：22K19917
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项目类别：Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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资助金额：$4.16万
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财政年份：2022
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负责人：樋口 ゆり子
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依托单位：
転写制御による炎症性疾患に対する新規治療法の開発
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批准号：18790117
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项目类别：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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资助金额：$2.24万
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财政年份：2006
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负责人：樋口 ゆり子
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依托单位：
海外基金
