特異なアルキル化機能分子による核酸の選択的修飾・切断反応

使用独特的烷基化功能分子对核酸进行选择性修饰和裂解反应

• 批准号: 04226205
• 负责人: 山田 静之
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04226205/
• 关键词: わらび発癌物質; 天然求電子活性分子; DNAアルキル化; DNA切断; 求電子活性分子合成

植物わらびの発癌物質から化学的に誘導される求電子活性分子(1)はシクロプロパン環を反応点とする強力なアルキル化剤である、DNAを切断する。1.天然求電子活性分子(1)によるテトラヌクレオチドd(GTAC)のアルキル化と切断反応。求電子活性分子(1)とd(GTAC)を反応させると、グアニンのN-7位がアルキル化されたd(GTAC)とアデニンのN-3位がアルキル化されたd(GTAC)が主生成物として得られた。熱加水分解に対して、前者は比較的安定であるが後者は不安定である、脱アデニン反応が容易に起こり、さらに、生成するヘミアセタール部が脱離反応を起こしてデオキシシチジン5'-リン酸を放出することが判明した。以上の結果、求電子活性分子(1)によるd(GTAC)のA部選択的切断の反応機構が解明された。この結果はわらび発癌物質によるDNA切断反応を分子構造レベルで精密に解析する上で重要な知見となるものである。2.人工求電子絶性物質(2)の合成とDNAの反応。不安定な天然求電子絶性物質(1)を規範として、天然分子よりも安定性が高く、且つDNAのアルキル化機能を備えた人工分子(2)を設計し、シクロペンテン-1,2-ジカルボン酸の酸無水物から効率良く合成した。ついで、人工分子(2)さサケ精子DNAを反応させ、熱加水分解して得られるアルキル化塩基の構造を決定し[構造式(3)、(4)]、人工分子(2)のアルキル化反応における特性を明らかにした。

Plant carcinogenic substances are chemically induced to form electronically active molecules (1), which are capable of strong chemical reactions and DNA cleavage. 1. Natural electron active molecule (1) is obtained by chemical reaction and cleavage reaction of GTAC. Find the electronically-active molecule (1) and d (GTAC). The former is relatively stable, the latter is unstable, the latter is easy to produce, the latter is easy to produce, the former is stable, and the latter is easy to produce. The above results show that the reaction mechanism for the cleavage of the A part of the electron active molecule (1) is solved. The result is that DNA cleavage and molecular structure analysis are important for detecting cancer substances. 2. Synthesis of artificial electron-insulating substances (2) and reaction of DNA. Unstable natural electron-insulating substances (1) are standardized, natural molecules are highly stable, and DNA is prepared for chemical functions. Artificial molecules (2) are designed and synthesized with good efficiency. The structure of the artificial molecule (2) is determined by thermal hydrolysis of sperm DNA and the structure of the artificial molecule (2) is determined by structural formulas (3) and (4). The characteristics of the artificial molecule (2) are disclosed.

项目成果

Hideo Kigoshi: "synthesis of Analogues of a Bracken Ultimate Carcinogen and Their DNA Cleaving Activities." Tetrahedron Letters. 33. 6647-6650 (1992)

Hideo Kigoshi：“蕨菜终极致癌物类似物的合成及其 DNA 切割活性。”