ガングリオシドの化学合成

神经节苷脂的化学合成

• 批准号: 04250102
• 负责人: 芝 哲夫
• 金额: $ 14.02万
• 依托单位: Protein Research Foundation
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04250102/
• 关键词: ガングリオシド; 化学合成; 酵素合成; GD_3; N-アセチルラクトサミン型糖脂質; sLe^xガングリオシド類縁体; シンビオラシド; コンフォメーション

本重点領域研究の特色であるガングリオシド糖鎖の化学合成が当班の目的として進められ,以下のような見るべき成果を挙げることができた.先に開発されたD-グルコースとオキサロ酢酸とのアルドール縮合に基づくN-アセチルノイラミン酸の新合成法をより実用的方法に近づけるための種々の反応条件の検討が行われた.またガングリオシドの調製法としての酵素反応の研究が行われ,Athrobacter ureafaciencesのシアリダーゼには基質選択性に幅があることが実証された(芝).ポリシアロ糖鎖合成の一環として,シアル酸二量体ユニットを含むGD_3の重要部分構造の四糖体Neu5Ac(α2-8)Neu5Ac(α2-3)Gal(β1-4)Glcの合成が行われた(磯部).ウサギ赤血球より単離された三重分枝型のN-アセチルラクトサミン型の12糖より成る糖脂質が世界で初めて完全化学合成され,天然物に一致した(小川).前年までの研究でセクレチンファミリーが認識する糖鎖リガンドであるsLeガングリオシドの全合成に成功したが,本年度はその認識に対する構造要求性を追究するために,シアル酸部分およびフコース部分を種々変化させたsLe^x-ガングリオシド類縁体の合成を行い,L-セレクチンおよびE-セレクチンとの反応性を調べた(長谷川).渦鞭毛藻から単離された抗腫瘍性活性を示す糖脂質シンビオラミドをSharplessの不斉エポキシ化反応を利用する簡便な方法を開発して合成した(森).生体膜モデルとして重水素化ドデシルホスホコリンミセルを用い,その中に埋め込んだグリコシルセラミドのコンフォメーションを解析し,その糖鎖の配向を決定した(稲垣).糖転移酵素の基質結合部位の構造解析法として光アフィニティーラベル法の開発を目ざして,まず ^<14>C標識新型ジアジリリジン誘導体の光ラベル試薬の2,3-シアリルトランスフェラーゼに対する性質を調べ,さらに2,6-シアリルトランスフェラーゼに対する新しい光ラベル試薬を酵素合成によって調製した(畑中).

The characteristics of this key area of research are the chemical synthesis of sugar locks, the purpose of the shift, and the following topics.な见るべき Results を挙げることができた.れたD-グルコースとオキサロ酢 acid とのアルドール shrink The new synthesis method of synthetic acid N-アセチルノイラミン acid をより実 にNearly づけるためのkind 々ののの濜conditions の検Athrobacter ureafaciences実证された(Shiba).ポリシアロsugar lock synthetic one-ring として, シアル acid two-dimensional body ユニッTetrasaccharide Neu5Ac (α2-8) Neu5Ac (α2-3)Gal (β1-4) Glc is an important part of the structure of GD_3. Erythroblast single separation triple branch type のN-アセチルラクトサミン type 12 sugar よりThe world's first fully chemically synthesized glycolipids are natural products that are consistent with each other (Ogawa).年までの Research でセクレチンファミリーがKnowledge するsugar lock リガンドであるsLeガングリオシドのFully synthetic successしたが, this year's recognitionに対するStructural requirementsをchasing The research is done, the part of the acid part is made of acid, the part of the part is を kind of 々変化させたsLe^x -ガングリオシド Similar body synthesis を行い,L-セレクチンおよびE-セレクチンThe anti-tumor activity of dinoflagellates is shown in Hasegawa. Glycolipids and lipids The method of defecation is をkai 発してsynthetic した (sen). Biofilm モデルとしてHeavy hydration ドデシルホスホコリンミセルを用い,その中にburyめ込んだグリコシルセラミドのコンフォメーションをanalytic し, そのglycolock のalignment をdetermination した(Inagaki).Glycotransferase substrate Structural analysis method of the binding site ^<14>C Marks the properties of the new ジアジリリジン inducer の光ラベル trial 薬の2,3-シアリルトランスフェラーゼに対するべ,さらに2,6-シアリルトランスフェラーゼに対するNew しい光ラベル trial 薬を enzyme synthesis によって modulated した (Hataka).

项目成果

K.Mori et al.: "Synthesis of Several Analogs of Esterified Cerebroside Isolated from Human and Pig Epidermis" Biosci.Biotech.Biochem.56. 2076-2078 (1992)

K.Mori 等人：“从人和猪表皮分离的酯化脑苷脂的几种类似物的合成”Biosci.Biotech.Biochem.56。

M.Isobe et al.: "C-Glycosidation with Silylacetylene to D-Glucals" Tetrahedron Lett.33. 7911-7914 (1992)

M.Isobe 等人：“C-糖苷化与甲硅烷基乙炔至 D-葡萄糖苷”四面体 Lett.33。

F.Inagaki et al.: "Structural Analysis of Oligosaccharide chains of Glycolipids by Two-Dimensional NMR" Magnetic Resonance in Chemistry. 30. S125-S133 (1992)

F.Inagaki 等人：“通过二维 NMR 对糖脂寡糖链进行结构分析”化学中的磁共振。

T.Shiba et al.: "Syntheses of Sialic Acid Isomers with Inhibitory Activity against Neuraminidase" Tetrahedron Lett.33. 5791-5794 (1992)

T.Shiba 等人：“具有神经氨酸酶抑制活性的唾液酸异构体的合成”Tetrahedron Lett.33。

A.Hasegawa et al.: "Synthesis of Disialoganglioside GD1α and Its Positional Isomer" Carbohydr.Res.233. 87-99 (1992)

A.Hasekawa 等人：“二唾液酸神经节苷脂 GD1α 及其位置异构体的合成”CarboHydr.Res.233 (1992)。