血管機能の調節における内皮および平滑筋細胞情報伝達系の相互作用

内皮细胞和平滑肌细胞信号系统在调节血管功能中的相互作用

• 批准号: 04263228
• 负责人: 金井 英夫
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04263228/
• 关键词: 内皮細胞; 細胞カルシウム濃度; G蛋白; 百日咳毒素; エンドセリン

本年度はin situ内皮細胞に対するエンドセリン(ET)の作用を検討した。腸大動脈弁切片にフラー2を負荷し、その表面蛍光を経時的に測定した。1.ET-1およびET-3は内皮細胞(Ca)iを上昇させた。ET-1>ET-3。(Ca)i上昇は急峻な第1相と、これに緩やかに続く第2相からなる。第1相は細胞内外のCaに依存し、第2相は細胞外Ca依存性であった。2.細胞外無Caの際にET-1が引起こす第1相Ca上昇成分は、百日咳毒素(IAP)前処置の影響を受けなかった。一方、細胞外Ca存在下にみられる第1相および第2相Ca上昇は、IAPにより大きく抑制された。IAP前処置後、Ca存在下にET-1が引起こす内皮細胞の(Ca)i変化は、IAP前処置後(あるいは未処置のまま)無Ca溶液中でET-1が引起こす内皮細胞の(Ca)iと良く似ていた。内皮細胞のATPによる(Ca)i上昇はIAPの影響をうけなかった。ET-1による細胞Ca貯蔵部からCa遊離に関わるG蛋白はIAP非感受性であり、細胞外Ca流入に関わるG蛋白はIAP感受性と考えられる。3.特異的ET-1受容体(ETa)の括抗薬BQ-123は、ET-1による内皮細胞の(Ca)i上昇を濃度依存性に抑制したが、完全抑制はできなかった。一方、たとえ高濃度のBQ-123を用いても、ET-3による(Ca)i上昇は全く抑制されなかった。高濃度のBQ-123存在下で、同じ濃度のET-1とET-3は、同じ程度、パターンの(Ca)i上昇を引きおこした。in situ内皮細胞において、ET-1はETa受容体とそれ以外(おそらくETb)の受容体の双方を介して(Ca)i上昇を引起こすことが示された。内皮細胞によって産生されるET-1は、平滑筋直接刺激(収縮,パラクリン)作用に加えて、内皮細胞刺激(弛緩・オートクリン)作用があり、血管機能を巧妙に調節している可能性が示唆された。

This year, the role of endothelial cells in situ was investigated. 2. Measurement of load and surface light in intestinal artery slices 1.ET-1 and ET-3 increase in endothelial cell (Ca)i. ET-1>ET-3。(Ca)i The first phase of the rise is rapid, the second phase is slow, and the third phase is slow. The first phase is intracellular and extracellular Ca dependence, and the second phase is extracellular Ca dependence. 2. In the absence of extracellular Ca, ET-1 caused the first phase of Ca elevation and was affected by the pretreatment of pertussis toxin (IAP). In the presence of extracellular Ca, the first phase and the second phase of Ca increase and IAP decrease. ET-1 induced the (Ca)i transformation of endothelial cells in the presence of Ca before IAP treatment, and ET-1 induced the (Ca)i transformation of endothelial cells in the absence of Ca before IAP treatment. ATP (Ca)i in endothelial cells increases and IAP decreases. ET-1 is a cellular Ca storage site, Ca free, G protein is an IAP non-responsive site, Ca influx is an IAP responsive site, G protein is an IAP non-responsive site, G protein is an IAP responsive site, and G protein is an IAP responsive site. 3. The specific ET-1 receptor (ETa), including BQ-123, inhibited the concentration-dependent increase of (Ca)i in endothelial cells. A high concentration of BQ-123 and ET-3 can inhibit the increase of (Ca)i. In the presence of high concentrations of BQ-123, ET-1, ET-3, ET-1, ET-3, ET-1, ET-1, In situ endothelial cells, ET-1 and ETa receptor (ETb) both mediate (Ca)i increase. ET-1 is produced by endothelial cells, and the possibility of direct stimulation of smooth muscle (contraction, relaxation), endothelial cell stimulation (relaxation, relaxation), and ingenious regulation of vascular function is shown.

项目成果

M.Ushio-Fukai: "Endothelin-1 inhibits and enhances contraction of porcine coronary arterial strips with an intact endothelium." Biochem Biophys Res Commun. 184. 518-524 (1992)

M.Ushio-Fukai：“Endothelin-1 可抑制并增强具有完整内皮的猪冠状动脉带的收缩。”

C.Watanabe: "Role of extracellular and intracellular sources of Ca^<2+> in sarafotoxin S-6b induced contraction of strips of the rat aorta." Br J Pharmacol. 108. 30-37 (1993)

C.Watanabe：“细胞外和细胞内Ca 2+ 来源在sarafotoxin S-6b诱导大鼠主动脉条收缩中的作用。”

J.Nishimura: "cAMP induces up-regulation of ETa receptor mRNA and increases responsiveneness to endothelin-1 of rat aortic smooth muscle cells in primary culture." Biochem Biophys Res Commun. 188. 719-726 (1992)

J.Nishimura：“cAMP 诱导 ETa 受体 mRNA 上调，并增加原代培养物中大鼠主动脉平滑肌细胞对内皮素-1 的反应性。”

J.Nishimura: "Platelet derived growth factor induces c-fos and c-myc mRNA in rat aortic smooth muscle cells in primary culture without elevation of intracellular ca^<2-> concentration." Biochem Biophys Res Commun. 188. 1198-1204 (1992)

J.Nishimura：“血小板源性生长因子在原代培养物中诱导大鼠主动脉平滑肌细胞中的 c-fos 和 c-myc mRNA，而不提高细胞内 ca^2- 浓度。”

C.Watanabe: "Mechanisms of caffeine-induced contraction and relax-ation of rat aortic smooth muscle." J Physiol. 456. 193-213 (1992)

C.Watanabe：“咖啡因诱导大鼠主动脉平滑肌收缩和松弛的机制。”