老年痴呆の分子機構
老年痴呆の分子機構
批准号:
04268101
负责人:
立石 潤
金额:
$19.9万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1992
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1992 至 1994
中文摘要
本研究は、老年期に生じる痴呆性疾患の中から、とくに現在まだ病因の解明がなされていないアルツハイマー型老年痴呆(アルツハイマー病)を中心課題としてとりあげ、その発症機構を以下の3点の主要研究項目のもとに解明することを目的としている。すなわち、研究項目としては、〓脳老化と神経栄養因子 〓アルツハイマー病脳内蓄積物質の形成機序 〓アルツハイマー病の分子遺伝学的研究がある。〓においては、神経成長因子に代表される神経栄養因子の働き、とくに脳損傷や老化に伴う変動が調べられた。〓においてはアミロイド前駆体蛋白(APP)からAbetaアミロイが生じる機序と関連酵素、タウ蛋白のリン酸化と脱リン酸化酵素などを中心に調べ新しい知見を得た。さらにタウ蛋白遺伝子を除去したマウスが作られた意義は大きい。〓においては家族性アルツハイマー病を中心に染色体14,19,21番を調べ、またAPP遺伝子を除去する計画が進行中である。これらの各班の研究は密接な連携のもとに進行し、平成5年8月5日には合同ワークショップを開催し、翌6日には公募演題を中心に討論を行なった。さらに12月21日には全班員の研究成果の発表があり、22日には公開シンポジウム「アルツハイマー病の病因を探る」を開催した。この間に総括班会議、企画運営委員会、班長会議などを頻回に開催した。さらに11月17日から3日間、神奈川県大磯市で開催された老年痴呆をめぐる国際会議で班員の多くが発表し、ほぼ全員の参加があり、多くの成果が得られた。
英文摘要
本研究は、老年期に生じる痴呆性疾患の中から、とくに現在まだ病因の解明がなされていないアルツハイマー型老年痴呆(アルツハイマー病)を中心課題としてとりあげ、その発症機構を以下の3点の主要研究項目のもとに解明することを目的としている。すなわち、研究項目としては、〓脳老化と神経栄養因子 〓アルツハイマー病脳内蓄積物質の形成機序 〓アルツハイマー病の分子遺伝学的研究がある。〓においては、神経成長因子に代表される神経栄養因子の働き、とくに脳損傷や老化に伴う変動が調べられた。〓においてはアミロイド前駆体蛋白(APP)からAbetaアミロイが生じる機序と関連酵素、タウ蛋白のリン酸化と脱リン酸化酵素などを中心に調べ新しい知見を得た。さらにタウ蛋白遺伝子を除去したマウスが作られた意義は大きい。〓においては家族性アルツハイマー病を中心に染色体14,19,21番を調べ、またAPP遺伝子を除去する計画が進行中である。これらの各班の研究は密接な連携のもとに進行し、平成5年8月5日には合同ワークショップを開催し、翌6日には公募演題を中心に討論を行なった。さらに12月21日には全班員の研究成果の発表があり、22日には公開シンポジウム「アルツハイマー病の病因を探る」を開催した。この間に総括班会議、企画運営委員会、班長会議などを頻回に開催した。さらに11月17日から3日間、神奈川県大磯市で開催された老年痴呆をめぐる国際会議で班員の多くが発表し、ほぼ全員の参加があり、多くの成果が得られた。
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Ishiguro,K.: "Glycogen synthase kinase 3beta is identical to tau protein kinase I generating several epitopes of paired helical filaments." FEBS Lett.325. 167-172 (1993)
Ishiguro,K.:“糖原合酶激酶 3beta 与 tau 蛋白激酶 I 相同,可产生配对螺旋丝的多个表位。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Ohgami,T.: "Alzheimer's amyloid precursor protein mRNA without exon 15 is ubiquitously expressed except in the rat central nervous system." Mol.Brain Res.20. 240-244 (1993)
Ohgami,T.:“除了大鼠中枢神经系统外,没有外显子 15 的阿尔茨海默氏症淀粉样蛋白前体蛋白 mRNA 普遍表达。”
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Akaneya,Y.: "in vitro model of hypoxia:basic fibroblast growth factor can rescue cultured CNS neurons from oxygen-deprived cell death." J.Cereb.Blood Flow Metab.13. 1029-1032 (1993)
Akaneya,Y.:“缺氧的体外模型:碱性成纤维细胞生长因子可以挽救培养的中枢神经系统神经元免于缺氧细胞死亡。”
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Takashima,A.: "Tau protein kinase I is essential for amyloid protein-induced neurotoxicity." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 7789 (1993)
Takashima,A.:“Tau 蛋白激酶 I 对于淀粉样蛋白诱导的神经毒性至关重要。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
S.Tsuji,H.Kobayashi,Y.Uchida,Y.Ihara and T.Miyatake: "Molecular cloning of human growth inhibitory factor cDNA and its down-regulation in Alzheimer's disease." EMBOJ.11(13). 4843-4850 (1992)
S.Tsuji、H.Kobayashi、Y.Uchida、Y.Ihara 和 T.Miyatake:“人类生长抑制因子 cDNA 的分子克隆及其在阿尔茨海默病中的下调”。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 18 条
アルツハイマ-病の脳に沈着する異常物質の生化学的解析とその処理機構
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批准号:03224103
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$24.96万
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财政年份:1991
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负责人:立石 潤
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依托单位:
アルツハイマ-病の脳に沈着する異常物質の生化学的解析とその処理機構
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批准号:02240105
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$16.13万
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财政年份:1990
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负责人:立石 潤
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依托单位:
アルツハイマ-病の脳に沈着する異常物質の生化学的解析とその処理機構
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批准号:01658005
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$40.13万
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财政年份:1989
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负责人:立石 潤
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依托单位:
クロイッフェルト・ヤコブ病の発病因子に関する研究
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批准号:59480215
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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资助金额:$4.1万
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财政年份:1984
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负责人:立石 潤
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依托单位:
老人斑の成因に関する実験的研究
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批准号:58570488
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$0.83万
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财政年份:1983
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负责人:立石 潤
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依托单位:
亜急性海綿状脳症の病因および発症機序の研究
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批准号:56480172
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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资助金额:$5.25万
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财政年份:1981
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负责人:立石 潤
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依托单位:
肝脳疾患類瘢痕脳型の病因の研究-カナバニンを中心とする植物アミノ酸の中毒学的研究
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批准号:X00090----257240
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$0.96万
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财政年份:1977
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负责人:立石 潤
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依托单位:
薬剤の神経毒性に関する研究
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批准号:X00090----957151
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.0万
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财政年份:1974
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负责人:立石 潤
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依托单位:
海外基金