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アルツハイマ-病の脳に沈着する異常物質の生化学的解析とその処理機構

阿尔茨海默病脑内沉积异常物质的生化分析及其处理机制

基本信息

批准号：
02240105
负责人：
立石潤
金额：
$ 16.13万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02240105/
关键词：
神経原線維変化タウ蛋白リン酸化 tau protein kinase B A4蛋白 APP protease protease inhibitor

项目摘要

神経原線維変化の主要な構成々分であるタウタンパクに関しては,異常なリン酸化が加齢やアルツハイマ-病に関連して起る。井原らはそのリン酸化が胎児型であることを免疫化学的に証明し,リン酸化部位としてC末端の313ー328と332ー340の2つのフラグメントを同定した。内田らはタウのリン酸化を触媒する2種類のキナ-ゼを同定し,これをtau protein kinase I,IIと命名した。立石らは加齢に伴い出現する異常型タウが海馬に出現するより以前に,30才台ですでに青斑核に現われることを見出した。また正常型タウはホルマリン固定脳からは検出々来ないが,組織切片をオ-トクレ-ブで加熱後,抗タウ抗体で染めると神経細胞の胞体,突起のみならずグリア細胞の胞体にもみられることを報告した。B/A4タンパクに関してはその前駆タンパク(APP)が主として検索された。APPは全身臓器に分布するが,勝沼らはprotease inhibitor(KPI)ドメインを含むAPPに対する抗体を用いて,副腎髄質のクロマフィン細胞のクロマフィン顆粒にAPPが豊富に存在し,このinhibitorが阻害するのはtryptase型のproteaseである可能性を指摘した。鈴木らはAPPからB/A4を切り出すプロテア-ゼの検索を進めているが,本年度はN末を切る多分子量多機能プロテア-ゼ(MCP)とC末を切るプロリルエンドペプチダ-ゼ(PEP)を同定し,その構造を解析しつつある。萬年らはAPPのN末(45ー49)に対するモノクロ-ナル抗体を作製し,これが老人斑のコアは染めないが周囲の神経突起をよく染めることをみている。中野らはアミロイド斑にApoーEが含まれることを明らかにした。

The main components of neurogenesis are: abnormal acidification; and Ihara's acidification was confirmed by immunochemistry, and the acidification site was determined by 313 ~ 328 ~ 340 ~ 2. Uchida has two kinds of protein kinases. In the past, 30 years, the abnormal pattern of hippocampus appeared. The normal type is fixed, and the tissue section is heated, and the anti-tumor antibody is stained, and the cell body of the cell is reported. B/A4 is the main search engine. The protein inhibitor(KPI) was found to be present in the whole body, and the inhibitor was found to be harmful to the tryptase. Suzuki's APP B/A4 cut out of the top of the list-the search for progress, this year's N end cut out of the multi-molecular weight multifunctional list-(MCP) and C end cut out of the list-(PEP) to determine the same, the structure of the analysis 10,000 years ago, the N terminal of APP (45 - 49) was used to control the anti-aging antibody, which was used to control the aging spots. Nakano, please.